Aprotinin

Aprotinin เป็นยาต้านไฟบริโนไลติกและด้วยเหตุนี้จึงมีผลยับยั้งความแตกแยกของโปรตีนไฟบริน (เช่นการละลายลิ่มเลือด) เนื่องจากคุณสมบัตินี้เกิดขึ้นในกาวติดเนื้อเยื่อ ข้อบ่งชี้รวมถึงการผ่าตัดเพื่อสร้างทางเบี่ยงหลอดเลือดหัวใจและการขาด alpha2-antiplasmin ที่หายากมากซึ่งเป็นผลทางพันธุกรรม เนื่องจากความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจาก aprotinin สารออกฤทธิ์จึงได้รับการรับรองในเยอรมนีภายใต้เงื่อนไขบางประการเท่านั้น

aprotinin คืออะไร?

Aprotinin เป็นสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมจากกลุ่ม antifibrinolytics ชื่อของสารกลุ่มนี้ย้อนกลับไปที่เอนไซม์ไฟบริโนลิซินซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีในปัจจุบันว่าพลาสมิน

ในทางการแพทย์การละลายลิ่มเลือดยังหมายถึงกระบวนการของความแตกแยกของไฟบรินโดยเอนไซม์พลาสมินซึ่งเป็นโปรตีเอสซีรีน การยับยั้งพลาสมินชั่วคราวสามารถทำได้ด้วย aprotinin เหนือสิ่งอื่นใดเนื่องจากสารที่ใช้งานจะจับกับเอนไซม์และปิดการใช้งานได้ พลาสมินยังคงเหมือนเดิมและสามารถกลับมาใช้งานได้ในภายหลัง

Aprotinin เกิดขึ้นตามธรรมชาติในปอดของวัว การผลิตทางเภสัชวิทยาของสารออกฤทธิ์นั้นขึ้นอยู่กับการหมักของเนื้อเยื่อนั้น ๆ จากนั้นการกรองจะขจัดส่วนประกอบที่ไม่จำเป็นออกจากสาร เจลพิเศษใช้เป็นตัวช่วยในการทำความสะอาดเนื้อเยื่อปอดของเนื้อวัว

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Aprotinin พบในกาวติดเนื้อเยื่อ ยายังรู้ว่าเป็นกาวไฟบรินและใช้ในการผ่าตัดเพื่อปิดชั้นเนื้อเยื่อหรือขอบแผล จำเป็นต้องมีส่วนประกอบสองอย่างโดย aprotinin เป็นส่วนหนึ่งของส่วนประกอบ 1 สารออกฤทธิ์อื่น ๆ ของส่วนประกอบนี้ ได้แก่ ไฟบริโนเจนและแฟคเตอร์ XIII ซึ่งการผลิตขึ้นอยู่กับการแยกส่วนของพลาสมาในเลือดของมนุษย์

Thrombin ซึ่งเป็นส่วนประกอบที่ 2 ของกาวติดเนื้อเยื่อและมีอยู่ในรูปของสารตั้งต้น prothrombin ก็ขึ้นอยู่กับวัตถุดิบนี้เช่นกัน ส่วนประกอบที่ 2 ยังรวมถึงแคลเซียมคลอไรด์หรือแคลเซียมคลอไรด์ไดไฮเดรตซึ่งให้แคลเซียมไอออนที่คุณต้องการ

เมื่อใช้ในการผ่าตัดสารออกฤทธิ์ต่าง ๆ จะมีปฏิกิริยาต่อกัน: โพร ธ รอมบินจะเปลี่ยนเป็น thrombin และกลายเป็นฤทธิ์ของเอนไซม์ จากนั้นจะแยกไฟบริโนเจนปัจจัยการแข็งตัวเป็นไฟบรินและเปิดใช้งานแฟกเตอร์ XIII สิ่งนี้จะเชื่อมโยงไฟบริโนเมอร์แต่ละตัวเข้าสู่เครือข่ายที่ร่างกายมนุษย์สามารถสลายได้ด้วยตัวมันเอง

ข้อดีคือด้วยเหตุนี้กาวไฟบรินยังสามารถเชื่อมต่อเนื้อเยื่อที่ยากต่อการเข้าถึงสำหรับการทำเกลียวในภายหลังหลังจากเย็บ หน้าที่ของ aprotinin ในบริบทนี้คือการยับยั้งเอนไซม์ plasmin ของร่างกายและชะลอการทำงานของมัน Plasmin สลายไฟบรินและอาจทำให้เนื้อเยื่อที่ติดอยู่หลุดออกก่อนเวลาอันควร

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

สามารถใช้ Aprotinin ได้เช่นในระหว่างการผ่าตัดเพื่อสร้างทางเบี่ยงหลอดเลือดหัวใจ การทำบายพาสดังกล่าวเป็นการทำบายพาสเทียมของหลอดเลือด จุดมุ่งหมายคือเพื่อให้เลือดไหลเวียนได้แม้หลอดเลือดหัวใจที่ได้รับผลกระทบจะแคบลง

บายพาสสามารถข้ามได้ทั้งหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ การแพทย์ยังเรียกภาพนี้ว่าโรคหลอดเลือดหัวใจตีบซึ่งมักเกิดขึ้นในบริบทของโรคหลอดเลือดหัวใจ อย่างไรก็ตามการเลี่ยงผ่านไม่จำเป็นหรือเป็นไปได้ในทุกกรณี สำหรับการผ่าตัดรักษาอาการตีบตันเช่นการใส่ขดลวดสามารถพิจารณาได้เช่นกันซึ่งท่อเป็น endoprosthesis ในหลอดเลือดมีจุดมุ่งหมายเพื่อให้แน่ใจว่ามีการไหล

ในอดีตแพทย์ยังใช้ aprotinin เพื่อห้ามเลือดเมื่อเลือดออกเกิดจากการเพิ่มการละลายลิ่มเลือด (hyperfibrinolysis) อย่างไรก็ตามในปัจจุบันขั้นตอนนี้ไม่ใช่เรื่องปกติอีกต่อไปเนื่องจาก aprotinin เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่ทำให้การใช้งานเหมาะสมภายใต้เงื่อนไขที่เฉพาะเจาะจงมากเท่านั้น

อย่างไรก็ตามยังคงมีการระบุ aprotinin ในกรณีที่ขาด alpha2-antiplasmin นี่คือการขาดดุลของสารยับยั้งซีรีนโปรตีเอส ตัวยับยั้งจะจับตัวกับพลาสมินและปิดการใช้งาน การขาดสารอาหารจึงส่งผลให้เกิด hyperfibrinolysis ขั้นต้น

Alpha2-antiplasmin ผลิตในปริมาณที่ถูกต้องในตับในคนที่มีสุขภาพดี ร่างกายสามารถสังเคราะห์ได้เอง การขาด Alpha2-antiplasmin นั้นหายากมากโดยมีเพียงไม่กี่กรณีเท่านั้นที่อธิบายไว้และส่วนใหญ่จะขึ้นอยู่กับลักษณะทางพันธุกรรมที่สอดคล้องกันซึ่งได้รับการถ่ายทอดมาเป็นลักษณะถอยแบบ autosomal

สำหรับข้อบ่งชี้ทั้งหมดที่ใช้ในการพิจารณาการใช้ aprotinin จำเป็นต้องชั่งน้ำหนักปัจจัยแต่ละอย่างที่มีผลต่ออัตราส่วนผลประโยชน์ต่อต้นทุนในแต่ละกรณี

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

Aprotinin สูญเสียการอนุมัติชั่วคราวในเยอรมนีระหว่างปี 2550-2556 เนื่องจากการศึกษาในปี 2549 ระบุว่ามีความเสี่ยงที่จะเกิดไตวายเพิ่มขึ้น การอนุมัติที่ได้รับการต่ออายุดำเนินไปพร้อมกับเงื่อนไขที่เข้มงวดขึ้น

ความรู้สึกไวต่อโปรตีนจากเนื้อวัวเป็นข้อห้ามในการใช้ aprotinin เนื่องจากสารออกฤทธิ์คือโพลีเปปไทด์จากสิ่งมีชีวิตในวัวและมาจากปอดของสัตว์

ผลข้างเคียงของ aprotinin ได้แก่ ปฏิกิริยาตอบสนองจาก anaphylactic เช่นเดียวกับอาการแพ้ต่างๆอาการหลังแสดงให้เห็นว่าส่วนใหญ่เป็นอาการคันและการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังทางพยาธิวิทยา (ช่อดอก)

อาจเกิดภาวะหัวใจเต้นช้าซึ่งการเต้นของหัวใจจะช้าลงและต่ำกว่าขีด จำกัด คร่าวๆที่ 60 ครั้งต่อนาทีซึ่งถือว่าเป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับผู้ใหญ่

Aprotinin ยังสามารถทำให้หลอดลมหดเกร็งได้ สิ่งนี้ปรากฏให้เห็นในการเป็นตะคริวของกล้ามเนื้อหลอดลมซึ่งอาจนำไปสู่การเพิ่มความต้านทานของทางเดินหายใจ

อาการหนาวสั่นและความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง) ยังเป็นผลข้างเคียงที่ไม่พึงปรารถนาของ aprotinin นอกจากนี้ยังสามารถเกิดรอยฟกช้ำ (hematomas) และอาการบวมน้ำได้ หลังมีลักษณะการสะสมของของเหลวในเนื้อเยื่อเพิ่มขึ้น