chemokines

chemokines เป็นโปรตีนสัญญาณขนาดเล็กที่กระตุ้นให้เกิด chemotaxis (การย้ายถิ่น) ของเซลล์ โดยปกติเซลล์เหล่านี้เป็นเซลล์ภูมิคุ้มกัน ดังนั้นคีโมไคน์จึงมีหน้าที่ในการทำงานอย่างมีประสิทธิภาพของระบบภูมิคุ้มกัน

Chemokines คืออะไร?

เคโมไคน์เป็นโปรตีนขนาดเล็กที่อยู่ในตระกูลไซโตไคน์ พวกมันทำให้เซลล์โยกย้าย ส่วนใหญ่เป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ควรรีบไปยังตำแหน่งที่เหมาะสมของการบาดเจ็บหรือการติดเชื้อ

คีโมไคน์ผลิตโดยเซลล์ซึ่งควรจะดึงดูด บนพื้นผิวของเซลล์เหล่านี้เป็นตัวรับที่ทำให้ chemokines สามารถเทียบท่าได้ โมเลกุลของการส่งสัญญาณแบ่งออกเป็นสารเคมีที่มีการอักเสบและแบบ homeostatic ในกรณีส่วนใหญ่คีโมไคน์จะอักเสบ พวกมันดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันไปยังปลายทางซึ่งจะกระตุ้นกระบวนการอักเสบที่นั่นทันทีเพื่อป้องกันตนเองจากการติดเชื้อ คีโมไคน์ที่อักเสบจะถูกผลิตขึ้นที่บริเวณที่เกิดการบาดเจ็บหรือการติดเชื้อโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีอยู่เพื่อดึงดูดเซลล์ป้องกันเพิ่มเติม

มีการผลิตสารเคมีบำบัดแบบ Homeostatic อย่างต่อเนื่องแม้ว่าจะไม่มีการติดเชื้อก็ตาม ใช้ในการตรวจสอบเนื้อเยื่อที่แข็งแรง เคโมไคน์มีผลทางเคมีต่อเซลล์ภูมิคุ้มกันเช่นโมโนไซต์มาโครฟาจคีราติโนไซต์ไฟโบรบลาสต์เกล็ดเลือดเซลล์บุผนังหลอดเลือดเซลล์ T เซลล์สโตมานิวโทรฟิลและเซลล์เดนไดรติก นอกจากนี้ยังผลิตโดยเซลล์เหล่านี้เป็นสารส่งสัญญาณเพื่อดึงดูดเซลล์ที่คล้ายกันหากจำเป็น

กายวิภาคศาสตร์และโครงสร้าง

เคโมไคน์เป็นโซ่โปรตีนขนาดเล็กที่มีกรดอะมิโน 75 ถึง 125 แต่ละตัว ที่ปลายขั้วของโซ่มีซีสเทอีนตกค้างอยู่หนึ่งหรือสองชิ้น Cysteine ​​เป็นกรดอะมิโนที่มีกำมะถันซึ่งสามารถสร้างสะพานไดซัลไฟด์ในโมเลกุล ปัจจุบันสารตกค้างของซิสเทอีนก่อตัวเป็นสะพานซัลไฟด์ภายในห่วงโซ่โปรตีน

แม้ว่าลำดับกรดอะมิโนจะแปรผันภายในโปรตีนของตระกูลคีโมไคน์ แต่โครงสร้างระดับตติยภูมิก็ยังคงเหมือนเดิมสำหรับคีโมไคน์ทั้งหมด ตัวหลักประกอบขึ้นเป็นแผ่นต่อต้านขนานสามเส้นที่มีโครงสร้างเบต้า โซ่สิ้นสุดที่คาร์บอกซีเทอร์มินัสโดยมีเกลียวอัลฟา ตอนนี้มีซีสเทอีนตกค้างอยู่ มีโครงสร้างสี่แบบที่สามารถจัดเรียงกากซิสเทอีนเทอร์มินัลเหล่านี้ได้ โครงสร้างแต่ละชิ้นเป็นสัญลักษณ์ของตระกูลคีโมไคน์ ดังนั้นการตกค้างของซีสเทอีนสองตัวสามารถติดตามกันและกันได้ ตระกูลคีโมไคน์ที่เกี่ยวข้องเรียกว่าตระกูลซีซี หากมีการสลับกรดอะมิโนอื่นระหว่างซีสเทอีนที่ตกค้างก็จะเป็นตระกูล CXC ตระกูล CX3C ประกอบด้วยซีสเตอีนสองตัวแยกจากกันด้วยกรดอะมิโนสามตัว

ในที่สุดก็มีครอบครัวหนึ่งที่มีสารตกค้างของซีสเทอีนที่เรียกว่าตระกูล C สารตกค้างของซิสเทอีนทั้งหมดก่อตัวเป็นสะพานซัลไฟด์ภายในห่วงโซ่ ครอบครัวคีโมไคน์แต่ละกลุ่มมีหน้าที่แตกต่างกัน โครงสร้างที่แน่นอนของ chemokines ยังไม่เข้าใจ คีโมไคน์ไม่จำเป็นต้องใช้ของเหลวในเนื้อเยื่อหรือเลือดเพื่อทำหน้าที่ของมัน นอกจากนี้ยังสามารถส่งสัญญาณผ่านโครงสร้างที่เป็นของแข็งผ่านการไล่ระดับความเข้มข้น ด้วยประจุบวกของกรดอะมิโนพื้นฐานจำนวนมากพวกมันจะจับกับโมเลกุลน้ำตาลที่มีประจุลบ (ไกลโคซามิโนกลูแคน) บนพื้นผิวของเซลล์ ยังไม่ชัดเจนว่าเหตุใดจึงสูญเสียหน้าที่เมื่อไม่สามารถจับกับไกลโคซามิโนกลูแคนได้อีกต่อไป

ฟังก์ชันและงาน

หน้าที่หลักของคีโมไคน์คือการดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันบางชนิดไปยังสถานที่ต่างๆในร่างกายซึ่งปัจจุบันอยู่ภายใต้ระดับการป้องกันที่สูงขึ้นจากผู้บุกรุกที่ติดเชื้อ สิ่งนี้ทำให้การตอบสนองของภูมิคุ้มกันมีประสิทธิภาพมากขึ้น ในกรณีส่วนใหญ่พวกเขายังตรวจสอบให้แน่ใจว่าปฏิกิริยาการอักเสบจำนวนมากจะเกิดขึ้นเพื่อปัดเป่าการติดเชื้อ พวกมันถูกสร้างขึ้นที่บริเวณที่เกิดการบาดเจ็บหรือการติดเชื้อโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีอยู่แล้ว

เซลล์ที่ถูกดึงดูดในขณะนี้จะเคลื่อนที่ไปสู่คีโมไคน์ที่มีความเข้มข้นสูงสุด ตัวรับคีโมไคน์ที่เกี่ยวข้องตั้งอยู่บนพื้นผิวของพวกมัน คีโมไคน์จับกับตัวรับเหล่านี้และทำให้เกิดการโยกย้ายของเซลล์ไปสู่ความเข้มข้นของคีโมไคน์สูงสุด อย่างไรก็ตามคีโมไคน์แต่ละตระกูลจะผูกมัดกับตัวรับของตัวเองตระกูล CC ช่วยให้มั่นใจได้ถึงการย้ายถิ่นของโมโนไซต์ลิมโฟไซต์ตลอดจนเบโซฟิลและอีโอซิโนฟิล ครอบครัว CXC มีหน้าที่ในการสร้างหลอดเลือด (การเจริญเติบโตของหลอดเลือด) ตระกูล CX3C มีบทบาทในกระบวนการอักเสบในระบบประสาท ในที่สุด C chemokines จะกระตุ้นเซลล์ CD8 T และเซลล์ NK (เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ)

คุณสามารถหายาของคุณได้ที่นี่

โรค

หากการทำงานร่วมกันของสารเคมีและตัวรับเคมีโมไคน์หยุดชะงักระบบภูมิคุ้มกันจะทำงานผิดปกติ บ่อยครั้งเนื่องจากการกลายพันธุ์ในตัวรับที่เกี่ยวข้องจึงไม่เหมาะสำหรับการเทียบเคียงเคมีอีกต่อไป นั่นหมายความว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันจะไม่ถูกดึงดูดในสถานการณ์วิกฤตอีกต่อไป

ความผิดปกตินี้จะแสดงออกว่าเป็นภูมิคุ้มกันบกพร่อง สิ่งที่เรียกว่า WHIM syndrome ซึ่งเป็นภูมิคุ้มกันบกพร่องพิเศษสามารถตรวจสอบย้อนกลับไปยังข้อบกพร่องของตัวรับเคมี โรคนี้ปรากฏในการติดเชื้อไวรัสและแบคทีเรียที่เกิดซ้ำ ผู้ป่วยแสดงความอ่อนแอโดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อ human papillomavirus ซึ่งการติดเชื้อจะแสดงเป็นหูด ไขกระดูกเต็มไปด้วยเซลล์สารตั้งต้นของ T แต่สิ่งเหล่านี้จะไม่เคลื่อนย้ายไปยังบริเวณที่ติดเชื้อ นอกจากนี้ยังสามารถเลือกภูมิคุ้มกันบกพร่องต่อเชื้อโรคบางชนิดได้ ตัวอย่างเช่นถ้าตัวรับสำหรับคีโมไคน์ของตระกูล CC เกิดการกลายพันธุ์จะมีความไวต่อไวรัสเวสต์ไนล์เป็นพิเศษ ในกรณีที่เกิดการกลายพันธุ์ตัวรับเดียวกันยังช่วยให้แน่ใจว่ามีภูมิคุ้มกันทางพันธุกรรมต่อไวรัส HI

การกลายพันธุ์บางอย่างในพื้นที่ของตัวรับเคมีอาจมีส่วนทำให้เกิดโรคแพ้ภูมิตัวเองหรือโรคภูมิแพ้ การผลิตสารเคมีบางชนิดมากเกินไปอาจทำให้เจ็บป่วยได้ พบว่าการพัฒนาของโรคสะเก็ดเงิน (psoriasis) เกี่ยวข้องกับการผลิต CXC chemokine IL-8 มากเกินไป โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ยังเกิดขึ้นพร้อมกับการผลิต IL-8 มากเกินไป การเปลี่ยนแปลงของ Atherosclerotic มักเป็นผลมาจากกระบวนการอักเสบที่มากเกินไปซึ่งบางครั้งเกิดจากกิจกรรมทางเคมีที่เพิ่มขึ้น