sunitinib

sunitinib เป็นยารักษามะเร็งและใช้สำหรับเนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร (GIST) เนื้องอกในระบบประสาทของตับอ่อนหรือเนื้องอกในเซลล์ไตซึ่งไม่สามารถผ่าตัดออกได้อีกต่อไป วางตลาดภายใต้ชื่อทางการค้าว่าSutent®และผลิตโดยไฟเซอร์ Sunitinib อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงหลายอย่างโดยการโต้ตอบกับฮอร์โมนไทรอยด์

Sunitinib คืออะไร?

Sunitinib เป็นสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสตัวรับที่เรียกว่าและใช้ในการรักษามะเร็งรูปแบบพิเศษที่ไม่สามารถผ่าตัดได้อีกต่อไป สารออกฤทธิ์ในซันนิทินิบประกอบด้วยโครงกระดูกอะโรมาติกที่มีโครงสร้างทางเคมีที่ซับซ้อน สูตรโมเลกุลทางเคมีคือ C22H27FN4O2

Sunitinib ใช้เป็นยาทดแทนหากไม่สามารถใช้การรักษาด้วย imatinib ได้ อิมาตินิบยังเป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสตัวรับ ไทโรซีนไคเนสของตัวรับมีหน้าที่ในการถ่ายโอนหมู่ฟอสเฟตไปยังไทโรซีนที่ตกค้างภายในโปรตีน โปรตีนที่เกี่ยวข้องมีผลอย่างมากต่อกิจกรรมของพวกมัน ตัวรับไทโรซีนไคเนสเป็นสื่อกลางของสัญญาณทั้งหมดที่เรียงซ้อนกันภายในเซลล์

ในขณะเดียวกันก็มีผลกระทบต่อการเพิ่มจำนวนของเซลล์เช่น เอช เกี่ยวกับการเพิ่มจำนวนของเซลล์ผ่านการแบ่งเซลล์ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับปัจจัยการเจริญเติบโต โดยเฉพาะอย่างยิ่งปัจจัยการเติบโต VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET หรือ CSF VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) ทำหน้าที่เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณและกระตุ้นการสร้างหลอดเลือด (vasculogenesis) ปัจจัยการเจริญเติบโต PDGF (Platelet Derived Growth Factor) ทำหน้าที่เป็น mitogen (ตัวกระตุ้นการแบ่งเซลล์) โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับเซลล์ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งโปรตีน c-kit เป็นสื่อกลางในการเพิ่มจำนวนเซลล์สำหรับเซลล์ต้นกำเนิด

ปัจจัยการเจริญเติบโตอื่น ๆ ทั้งหมดมีบทบาทสำคัญในการแบ่งเซลล์ หากก่อตัวขึ้นในระดับที่สูงขึ้นการแบ่งเซลล์จะถูกกระตุ้นด้วยและอาจเกิดเนื้องอกที่เป็นมะเร็งได้ ปัจจัยการเจริญเติบโตที่กล่าวมาข้างต้นมีบทบาทในการพัฒนาเนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร (GIST) เนื้องอกในระบบประสาท (NET) ของตับอ่อนและมะเร็งเซลล์ไต

GIST เป็นเนื้องอกที่หายากของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันภายในระบบทางเดินอาหาร เนื้องอกในระบบประสาทยังหายากและกระตุ้นการสร้างฮอร์โมนบางชนิด โดยการปิดกั้นตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตยา sunitinib สามารถ จำกัด กิจกรรมของพวกเขาและยับยั้งการเติบโตของมะเร็ง

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Sunitinib มีฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งบางชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันในระบบทางเดินอาหารในไตและเนื้องอกในระบบประสาท สารออกฤทธิ์สกัดกั้นไทโรซีนไคเนสของตัวรับที่เรียกว่า

ไทโรซีนไคเนสเป็นเอนไซม์ที่ถ่ายโอนหมู่ฟอสเฟตไปยังไทโรซีนที่ตกค้างของโปรตีนอื่น ๆ พื้นที่ที่ได้รับการเรืองแสงของโปรตีนได้รับการยอมรับจากโดเมน SH2 ของโปรตีนอื่น ๆ พวกมันเชื่อมโยงกับไซต์ phosphorylized และทำให้สามารถส่งสัญญาณได้

โดเมน SH2 เป็นส่วนของโปรตีนที่มีกรดอะมิโนประมาณ 100 ชนิด เนื่องจากการผูกมัดนี้การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างจึงเกิดขึ้นในโปรตีนซึ่งส่งต่อไปยังโปรตีนอื่น ๆ น้ำตกสัญญาณพัฒนาจากสิ่งนี้ ตัวรับไทโรซีนไคเนสส์ฟอสโฟรีไลซ์รีเซพเตอร์โปรตีนซึ่งทำหน้าที่เป็นจุดเชื่อมต่อสำหรับโปรตีนซึ่งจะเปิดใช้งานเนื่องจากการจับตัวและเป็นสื่อกลางต่อผลกระทบบางอย่าง โปรตีนเหล่านี้ยังรวมถึงปัจจัยการเจริญเติบโตที่รับผิดชอบต่อการเพิ่มจำนวนของเซลล์ ด้วยการก่อตัวของปัจจัยการเจริญเติบโตที่เพิ่มขึ้นการเติบโตของเซลล์อาจไม่สามารถควบคุมได้ทำให้มะเร็งพัฒนาขึ้น

อย่างไรก็ตามเนื่องจากปัจจัยการเจริญเติบโตสามารถพัฒนาผลของมันได้ก็ต่อเมื่อพวกมันจับกับตัวรับของมันการยับยั้งจึงสามารถช่วยหยุดการเติบโตของเนื้องอกที่เป็นมะเร็งได้

ตัวรับถูกเปิดใช้งานเพื่อจับกับปัจจัยการเจริญเติบโตเนื่องจากฟอสโฟรีเลชันโดยไทโรซีนไคเนสของตัวรับ อย่างไรก็ตามเมื่อไทโรซีนไคเนสของตัวรับถูกปิดกั้นโดยยาซันนิทินิบจะไม่มีผลผูกพันกับปัจจัยการเจริญเติบโตเกิดขึ้น ดังนั้นปัจจัยการเจริญเติบโตจึงไม่ทำงานและไม่ส่งสัญญาณใด ๆ สำหรับการเติบโตของเซลล์ ในกรณีของเนื้องอกที่เป็นมะเร็งหมายถึงการหยุดการเจริญเติบโตหรือชะลอการเติบโต

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

ตามที่อธิบายไว้แล้วยาซันนิทินิบใช้ในมะเร็งชนิดพิเศษเช่นเนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร (GIST) เนื้องอกในระบบประสาทในตับอ่อนหรือมะเร็งเซลล์ไต อย่างไรก็ตามมีการใช้เฉพาะสำหรับเนื้องอกมะเร็งที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือการก่อตัวของการแพร่กระจาย

นอกจากนี้ Sunitinib ยังทำหน้าที่เป็นสารเตรียมทดแทนหากการรักษาด้วยยา Imatinib นำไปสู่ผลข้างเคียงที่รุนแรง การศึกษาพบว่ามันทำงานได้ดีโดยเฉพาะกับเนื้องอกที่กล่าวถึง อายุขัยของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sunitinib อาจเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาในบางกรณี นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าคุณภาพชีวิตของผู้ได้รับการบำบัดดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

Sunitinib ทำงานได้นานหลังจากรับประทาน มีครึ่งชีวิตประมาณ 40 ถึง 60 ชั่วโมง ในสิ่งมีชีวิตจะถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ CYP3A4 (cytochrome P450 3A4) และทำให้ได้รับประสิทธิผลมากขึ้น สารเมตาบอไลต์ทำหน้าที่ได้นานกว่าสารออกฤทธิ์เอง

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

มีผลข้างเคียงเมื่อใช้ sunitinib มีอาการอ่อนเพลียท้องเสียความดันโลหิตสูงเลือดกำเดาไหลการอักเสบของเยื่อบุช่องปากหรือที่เรียกว่ากลุ่มอาการมือเท้า กลุ่มอาการมือเท้าอักเสบทำให้เกิดอาการปวดแดงและบวมที่ฝ่าเท้าและฝ่ามือ โดยปกติแล้วกลุ่มอาการนี้เป็นปฏิกิริยาของร่างกายต่อการให้ยาพิษต่อเซลล์

ผลข้างเคียงอีกอย่างของ sunitinib คือการยับยั้งเอนไซม์ต่อมไทรอยด์เปอร์ออกซิเดส ไทรอยด์เปอร์ออกซิเดสมีหน้าที่ในการรวมไอโอดีนเข้ากับไทโรซีนเพื่อสร้างฮอร์โมนไทรอยด์ T3 และ T4 สิ่งนี้สามารถนำไปสู่ต่อมไทรอยด์ที่ทำงานไม่ได้ในระหว่างการรักษาด้วย sunitinib ความเหนื่อยล้าที่สังเกตได้บ่อยระหว่างการทำเคมีบำบัดร่วมกับซันทินิบอาจเกิดจากสิ่งนี้

ไม่ควรใช้ Sunitinib ในกรณีที่แพ้สารออกฤทธิ์