Bleomycin

Bleomycin เป็นยาปฏิชีวนะไกลโคเปปไทด์ที่มีคุณสมบัติทางเซลล์วิทยา ใช้สำหรับมะเร็งเซลล์ squamous, Hodgkin และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkin เนื้องอกในอัณฑะและการไหลของเยื่อหุ้มปอดที่เป็นมะเร็ง ผลข้างเคียงพิเศษภายใต้การรักษาด้วย Bleomycin โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ยาเกินขนาดคือพังผืดในปอดและความเสียหายของผิวหนัง

Bleomycin คืออะไร?

ยา bleomycin เป็นยา cytostatic ที่ทำลาย DNA ของมนุษย์โดยการทำลายสาย DNA มีไกลโคเปปไทด์ที่มีโครงสร้างคล้ายกันสองชนิดในส่วนผสมของเบโลไมซินอนุพันธ์ของเบโลไมซิน A2 และ B2 โดยอนุพันธ์ A2 มีสัดส่วนสูงกว่า 55-70%

สารออกฤทธิ์ได้มาจาก actinomycete Streptomyces verticillus ซึ่งหมายความว่าเป็นของกลุ่มยาปฏิชีวนะ

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาต่อร่างกายและอวัยวะ

Bleomycin ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (ทางหลอดเลือดดำ) เข้ากล้าม (เข้ากล้ามเนื้อ) หรือฉีดเข้าช่องอก (เข้าช่องอก) ขึ้นอยู่กับโรค หลังจากการให้ยาทางหลอดเลือดดำการกำจัดในพลาสมาในเลือดจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วซึ่งจะดำเนินการแบบสองเฟส ครึ่งชีวิตเริ่มแรกคือ 24 นาทีจากนั้นเพิ่มเป็น 2 ถึง 4 ชั่วโมง

สารนี้ถูกยับยั้งโดยไฮโดรเลสและเศษส่วนโปรตีนโมเลกุลต่ำอื่น ๆ ซึ่งส่วนใหญ่พบในพลาสมาในเลือด แต่ยังอยู่ในตับด้วย อย่างไรก็ตามไฮโดรไลเซสเหล่านี้เกิดขึ้นในปอดและผิวหนังในระดับที่น้อยกว่า Bleomycin ถูกขับออกทางไตในที่สุด แต่ไม่สามารถกำจัดออกได้ด้วยการฟอกไต

การก่อตัวของ superoxide radical anions เป็นกลไกหลักในการออกฤทธิ์ของ bleomycin ในเซลล์จะสร้างสารประกอบเชิงซ้อน bleomycin-iron (II) ที่มีไอออนของเหล็ก (II) ซึ่งจะนำไปสู่ ​​Intercalation (ที่เก็บ) ใน DNA นอกจากนี้โมเลกุลของออกซิเจนจะจับกับไอออนของเหล็ก (II) จึงปล่อยอิเล็กตรอนไปยังออกซิเจน Bleomycin ถูกเปิดใช้งานเพื่อสร้าง Bleomycin iron (III) ที่ซับซ้อนและ superoxide radical ไอออนจะเกิดขึ้นในเวลาเดียวกัน ไอออนหัวรุนแรงของซูเปอร์ออกไซด์จะสร้างอนุมูลไฮดรอกซิล (OH-) ซึ่งนำไปสู่การแตกเส้นใยเดี่ยวในเกลียวดีเอ็นเอ หากปริมาณเพิ่มขึ้นจะเกิดการแบ่งเส้นสองเส้น วัฏจักรของเซลล์ถูกยกเลิกโดยเฉพาะในระยะ G2 (กล่าวคือไม่นานก่อนถึงระยะการแบ่งเซลล์จริง) ซึ่งเป็นสาเหตุที่โครโมโซมถูกเปลี่ยนตำแหน่ง (เปลี่ยนตำแหน่ง) เนื่องจากโดยหลักการแล้ว Bleomycin สามารถทำหน้าที่ได้ในทุกเซลล์ของร่างกายผลของการกลายพันธุ์ที่ไม่ต้องการในอวัยวะอื่น ๆ จึงไม่สามารถตัดออกได้ในระหว่างการรักษา

จีโนมอาจได้รับความเสียหายจากการบำบัดด้วย Bleomycin ดังนั้นผู้ชายจึงไม่ควรเลี้ยงลูกนานถึง 6 เดือนหลังจากการบำบัดดังกล่าว ควรพิจารณาการอนุรักษ์อสุจิก่อนเริ่มการบำบัดเนื่องจากอาจนำไปสู่ภาวะมีบุตรยากถาวร ผู้หญิงไม่ควรตั้งครรภ์ในระหว่างการบำบัด

การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้เพื่อการรักษาและการป้องกัน

Bleomycin ส่วนใหญ่ใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่น ๆ บริเวณที่ใช้ ได้แก่ มะเร็งเซลล์สความัสที่ศีรษะคออวัยวะเพศภายนอกและปากมดลูกรวมทั้งเนื้องอกในอัณฑะ

นอกจากนี้ยานี้ยังให้ในระยะแรกของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin และในผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin ที่มีระดับความร้ายปานกลางหรือรุนแรง ในฐานะที่เป็นยาเดี่ยว Bleomycin ถูกใช้แบบประคับประคองสำหรับการไหลเวียนของเยื่อหุ้มปอดที่เป็นมะเร็ง (มะเร็ง)

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ก่อนใช้ bleomycin เป็นครั้งแรกควรให้ยาทดสอบ 1 มก. และควรสังเกตผู้ป่วยเป็นเวลาอย่างน้อย 4 ชั่วโมงเพื่อขจัดปฏิกิริยาที่รุนแรงในทันที โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการแพ้อย่างรุนแรงเป็นที่น่ากลัวในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและอาจนำไปสู่การเกิดไข้อย่างรุนแรงและส่งผลร้ายแรงได้

โดยทั่วไปอาจเกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้: คลื่นไส้อาเจียนปากเปื่อย (การอักเสบของเยื่อบุช่องปาก) เบื่ออาหารปวดข้อและกล้ามเนื้อรวมทั้งหนาวสั่นและมีไข้สูง

โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเป็นพิษของ Bleomycin มีผลต่อปอดและผิวหนังเป็นหลัก ผลข้างเคียงที่พิเศษและร้ายแรงของ Bleomycin คือพังผืดในปอดซึ่งอาจเกิดจากโรคปอดบวมเรื้อรัง การเกิดพังผืดในปอดอาจเกิดขึ้นได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีปริมาณรวมมากกว่า 300 มก. ดังนั้นจึง จำกัด ขนาดยา การฉายรังสีปอดหรือช่องอกก่อนหน้านี้การให้ออกซิเจนเพิ่มขึ้นในระหว่างการรักษาด้วย Bleomycin และการมีอายุมากกว่า 70 ปีจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดพังผืดในปอด

นอกจากนี้ยังมีความเป็นพิษต่อผิวหนังในรูปของ hyperkeratoses การลอกของผิวหนังและแผล ผลข้างเคียงนี้มักเกิดจากการลดลงของ bleomycin hydrolase ซึ่งจะกระตุ้นการทำงานของยา ห้ามใช้ Bleomycin ในระหว่างให้นมบุตร อาจใช้ได้เฉพาะในระหว่างตั้งครรภ์หากผู้ป่วยอยู่ในภาวะคุกคามถึงชีวิต อาจทำให้เด็กในครรภ์เสียหายได้

ในกรณีของโรคปอดบวมเฉียบพลันความผิดปกติของปอดอย่างรุนแรงปอดที่ได้รับการฉายรังสีก่อนการฉายรังสีเช่นเดียวกับความผิดปกติของตับและไตควรให้ข้อบ่งชี้ที่เข้มงวดเนื่องจากความเสี่ยงที่จะได้รับผลข้างเคียงที่รุนแรงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ไม่ควรให้วัคซีนที่มีชีวิตในระหว่างการรักษาด้วย Bleomycin เนื่องจากอาจทำให้เกิดโรคติดเชื้อร้ายแรงได้ นอกจากนี้การก่อตัวของแอนติบอดีและประสิทธิภาพของวัคซีนที่ตายแล้วเช่นเป็นส่วนหนึ่งของการฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่ประจำปีสามารถลดลงได้ภายใต้การบำบัดด้วยเซลล์วิทยา