simvastatin

simvastatin เป็นยาสแตตินคลาสสิกและใช้เป็นยาลดคอเลสเตอรอล ได้รับการอนุมัติในปี 1990 และมีการใช้งานค่อนข้างบ่อย

simvastatin คืออะไร?

Simvastatin, สารเคมี (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl] เอทิล} -3,7-dimethyl-1, 2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl-2,2-dimethylbutanoate เป็นยาที่ส่วนใหญ่ใช้เป็นตัวลดคอเลสเตอรอล Simvastatin มีโครงสร้างมาจาก monacolin K ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติหรือที่เรียกว่า lovastatin

Simvastatin ผลิตขึ้นบางส่วนสังเคราะห์จาก lovastatin Simvastatin ได้รับการอนุมัติในประเทศเยอรมนีในปี 1990 สิทธิบัตรหมดอายุในปี 2546 - ตั้งแต่นั้นเป็นต้นมานอกจากผลิตภัณฑ์ดั้งเดิมแล้วยังมียาสามัญจำนวนมากวางจำหน่ายในตลาดด้วย

สูตรโมเลกุลของ simvastatin คือ C25H38O5 เป็นยากลุ่ม statin และทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้ง HMG-CoA reductase Simvastatin อยู่ในสถานะของแข็ง มวลโมลาร์คือ 418.57 g x mol ^ -1 จุดหลอมเหลวของสารคือ 127 ถึง 132 องศาเซลเซียส ปริมาณที่ทำให้ตาย 50 (LD50) ของสารในหนูหลังการให้ยาทางปากคือ 4438 มก. กก. ^ -1

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาต่อร่างกายและอวัยวะ

ในฐานะตัวแทนคลาสสิกของ statins simvastatin มีผลลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดดังนั้นจึงสามารถกำหนดให้กับยาลดคอเลสเตอรอลได้ สิ่งนี้เกิดขึ้นผ่านการยับยั้ง HMG-CoA reductase เอนไซม์นี้มีหน้าที่ในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในตับ

เอนไซม์จึงมีความสำคัญในการสังเคราะห์โคเลสเตอรอล หากยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ระดับคอเลสเตอรอลจะลดลงเนื่องจากสามารถสังเคราะห์คอเลสเตอรอลใหม่ได้น้อยลง

นอกจากนี้ยังมีการเพิ่มการสังเคราะห์ตัวรับ LDL เป็นผลให้ LDL คอเลสเตอรอลถูกเก็บไว้ที่ตับมากขึ้น ด้วยการจัดเก็บนี้ในทางกลับกัน LDL คอเลสเตอรอลน้อยลงถึงรอบนอกดังนั้นระดับคอเลสเตอรอลในเลือดจึงลดลงอย่างต่อเนื่อง

Simvastatin ถูกเผาผลาญโดย cytochrome P450 3A4 เป็นหลัก การเผาผลาญจึงเกิดขึ้นที่ตับ ด้วยเหตุนี้จึงควรหลีกเลี่ยงยาและอาหารที่ยับยั้งไซโตโครม 3A4 ให้มากที่สุดเนื่องจากจะทำให้การสลายซิมวาสแตตินช้าลงซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียง Cytochrome 3A4 ถูกยับยั้งตัวอย่างเช่นโดย clarithromycin, itraconazole, ketoconazole หรือน้ำเกรพฟรุต

การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้เพื่อการรักษาและการป้องกัน

ดังที่ได้กล่าวไปแล้วซิมวาสแตตินถูกใช้ในทางการแพทย์เป็นตัวลดคอเลสเตอรอล การใช้ซิมวาสแตตินจะระบุไว้ข้างต้นในกรณีที่มีระดับคอเลสเตอรอลสูง Simvastatin ยังใช้สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน, angina pectoris ที่ไม่เสถียรและหัวใจวาย

คำว่ากลุ่มอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันไม่ได้แสดงถึงโรคที่ชัดเจน โรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันเป็นที่เข้าใจกันว่าเป็นการวินิจฉัยที่ใช้งานได้ซึ่งมีโรคหัวใจและหลอดเลือดหลายชนิดที่ไม่สามารถแยกแยะได้ทางคลินิกด้วยความแน่นอน สิ่งเหล่านี้ ได้แก่ angina pectoris ที่ไม่เสถียรซึ่งเป็นกล้ามเนื้อแบบไม่ส่งสัญญาณโดยไม่มีระดับความสูงของ ST แต่มีการเพิ่มขึ้นของ troponin T / 1 ทำให้เกิดกล้ามเนื้อตามขวางที่มีระดับความสูงของ ST ในระยะใหม่ของกล้ามเนื้อและการเพิ่มขึ้นของ troponin T / 1 และการเสียชีวิตด้วยหัวใจอย่างกะทันหัน

Angina pectris ("อาการแน่นหน้าอก") หมายถึงอาการเจ็บหน้าอกที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งซึ่งเกิดจากการขาดเลือดไปเลี้ยงหัวใจ (ขาดเลือด) ใน angina pectoris ที่ไม่คงที่อาการจะไม่คงที่ แต่เปลี่ยนไป อย่างไรก็ตามไม่มีสัญญาณของหัวใจวาย (กล้ามเนื้อหัวใจตาย) Angina pectoris ที่เกิดขึ้นเป็นครั้งแรก angina pectoris ในช่วงสองสัปดาห์แรกหลังจากกล้ามเนื้อหัวใจตายและ angina pectoris ที่เกิดขึ้นขณะพักยังอธิบายว่าไม่เสถียร

ในภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อหัวใจจะสูญเสียไปเนื่องจากความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตในท้องถิ่น สาเหตุของความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตในท้องถิ่นคือการลดขนาดเส้นผ่านศูนย์กลาง (ลูเมน) ของกิ่งก้านของหลอดเลือดหัวใจ

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

Simvastatin อาจทำให้เกิดผลข้างเคียง อาการเหล่านี้รวมถึงอาการปวดศีรษะที่ไม่เฉพาะเจาะจงการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ในตับการร้องเรียนเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารและภาวะกล้ามเนื้อเป็นพิษ (ความผิดปกติของกล้ามเนื้อโดยไม่มีสาเหตุของเซลล์ประสาท) จนถึง rhabdomyolysis การสลายตัวของกล้ามเนื้อหรือเส้นใยกล้ามเนื้อ ผลข้างเคียงนี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นเมื่อให้ gemfibrozil ในเวลาเดียวกัน

ห้ามใช้ Simvastatin ในกรณีของ cholestasis (ภาวะหยุดนิ่งทางเดินน้ำดี), เอนไซม์ตับที่สูงขึ้น, โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง, ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรรวมทั้งความรู้สึกไวต่อส่วนผสมอย่างใดอย่างหนึ่ง

ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ไม่ควรรับประทานซิมวาสแตตินร่วมกับยาหรืออาหารที่ยับยั้งไซโตโครม 3A4 นอกจากนี้ไม่ควรให้ซิมวาสแตตินร่วมกับไฟเบรต (เช่น gemfibrozil) เนื่องจากความเสี่ยงของความเสียหายของกล้ามเนื้อจะเพิ่มขึ้น ห้ามใช้ยา Gemfibrozil, Ciclosporin และ Danazol แพทย์ที่เข้าร่วมสามารถให้ข้อมูลเพิ่มเติมได้