Brivudine

Brivudine เป็นนิวคลีโอไซด์อะนาล็อกที่ใช้เป็นยาต้านไวรัสสำหรับการติดเชื้อเริมชนิดที่ 1 และเริมงูสวัด เป็นยาที่เลือกใช้สำหรับข้อบ่งชี้เหล่านี้สำหรับผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 50 ปี

brivudine คืออะไร?

Brivudine เป็นสารจากกลุ่มของ nucleoside analogues และใช้สำหรับโรคเริมชนิดที่ 1 และโรคเริมงูสวัด (งูสวัด) เมื่อเทียบกับนิวคลีโอไซด์อะนาลอกทั่วไปอื่น ๆ (เช่นอะไซโคลเวียร์) สารนี้มีฤทธิ์ต้านไวรัสที่แข็งแกร่งกว่าอย่างมีนัยสำคัญ ครึ่งชีวิตและเวลาที่อยู่อาศัยภายในเซลล์นั้นยาวนานกว่าอย่างมีนัยสำคัญ

สูตรโมเลกุลของ brivudine คือ C11H13BrN2O5 สารมีมวลโมลาร์ 333.135g x mol ^ -1 Brivudine ผลิตขึ้นแล้วในปี 1970 แต่มีการใช้กันอย่างแพร่หลายตั้งแต่ปี 2544 ตั้งแต่นั้นมา brivudine ได้รับการรับรองสำหรับการรักษาโรคเริมงูสวัด ก่อนหน้านี้มีการอนุมัติเฉพาะการรักษาการติดเชื้อที่เกิดจากไวรัสเริมชนิดที่ 1

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Brivudine เป็นยารับประทานในรูปแบบของยาเม็ด ปริมาณปกติคือ 125 มก. ต่อวันเป็นเวลาเจ็ดวัน ต้องเปิดใช้งาน brivudine ก่อนสารที่ใช้งานอยู่ในร่างกายคือ brivudine triphosphate ซึ่งมีเวลาอยู่อาศัยภายในเซลล์สิบชั่วโมง

Brivudine ใช้ได้เฉพาะในเซลล์ที่ติดไวรัสเท่านั้น นี่เป็นเพราะความจริงที่ว่า brivudine ถูกเร่งปฏิกิริยาโดย thymidine kinase ของไวรัส ซึ่งหมายความว่าไธมิดีนไคเนสของไวรัสกระตุ้นการทำงานของไบรวูดีนโดยเปลี่ยนเป็นไตรฟอสเฟต เนื่องจากระยะเวลาในการอยู่อาศัยภายในเซลล์ที่ยาวนานถึงสิบชั่วโมงจึงมีเวลาเพียงพอที่จะต่อต้านไวรัสในเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ

ไตรฟอสเฟตของ brivudine ช่วยให้มั่นใจได้ว่ามีฤทธิ์ต้านไวรัส พวกมันยับยั้ง DNA polymerase ของไวรัสและทำให้แน่ใจว่ามีการรวมตัวของนิวคลีโอเบสที่ดัดแปลงเข้ากับ DNA ท้ายที่สุดสิ่งนี้นำไปสู่การสิ้นสุดของโซ่ในระหว่างการยืดตัวของดีเอ็นเอ

อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่า brivudine triphosphate ยับยั้งการแพร่พันธุ์ของไวรัสเท่านั้น แต่ไม่ได้ผลกับไวรัสเอง ดังนั้นไวรัสจึงไม่สามารถฆ่าได้และยังคงอยู่ในร่างกาย การเปิดใช้งานไวรัสเริมโดยทั่วไปไม่สามารถป้องกันได้ด้วย brivudine เช่นกัน การเริ่มต้นการบำบัดจึงเหมาะสมที่สุดในขั้นตอนการจำลองแบบของไวรัสเนื่องจากนี่คือจุดที่สารออกฤทธิ์แผ่ขยายผลของมัน ดังนั้นควรเริ่มการบำบัดด้วย brivudine ภายใน 72 ชั่วโมงหลังจากมีอาการทางผิวหนัง

Brivudine มีผลกับเริมชนิดที่ 1 และไวรัสเริมงูสวัด ไม่มีผลเพียงพอต่อไวรัสเริมอื่น ๆ Brivudine ยังไม่มีผลกับโรคเริมชนิดที่ 2 ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคเริมที่อวัยวะเพศ

หลังจากกินเข้าไปในช่องปาก 85% ของ brivudine จะถูกดูดซึมในลำไส้ การจับโปรตีนในพลาสมาของ brivudine คือ 95% Brivudine มีผลในการส่งผ่านครั้งแรกสูงดังนั้นจึงสามารถใช้งานทางชีวภาพได้เพียง 30% ครึ่งชีวิตประมาณ 16 ชั่วโมง การขับถ่ายเกิดขึ้นทางไตเป็นหลัก แต่บางส่วนก็ออกทางอุจจาระด้วย

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

Brivudine ได้รับการระบุทางการแพทย์ในการรักษาการติดเชื้อเริมชนิดที่ 1 และเริมงูสวัด ในทางปฏิบัติ brivudine เป็นยาที่เลือกใช้ในการรักษาการติดเชื้อเหล่านี้โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 50 ปี ควรเริ่มการบำบัดด้วย Brivudine ภายใน 72 ชั่วโมงหลังจากมีอาการทางผิวหนังเพื่อให้มีประสิทธิภาพสูงสุด

หลังจากผ่านไป 72 ชั่วโมงการบำบัดยังคงมีประโยชน์หากมีแผลสดบนผิวหนังหากมีการแพร่กระจายของอวัยวะภายในถ้างูสวัดเป็นฟลอริด (เริมที่ตาเป็นเริมที่พัฒนาเต็มที่) และ zoster oticus (เริมงูสวัดที่หู) ก่อนที่จะเริ่มการบำบัดด้วย brivudine ให้ตรวจหาความต้านทานข้ามด้วย acyclovir

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงของ Brivudine หายาก ส่วนใหญ่มีผลต่อระบบทางเดินอาหาร เหนือสิ่งอื่นใดอาจทำให้เกิดอาการคลื่นไส้และท้องร่วง นอกจากนี้ความเหนื่อยล้าความผิดปกติของการนอนหลับเวียนศีรษะอาการปวดหัวปฏิกิริยาภูมิไวเกินของผิวหนังการเปลี่ยนแปลงจำนวนเลือดที่ย้อนกลับได้และการเพิ่มขึ้นของครีเอตินีนและยูเรียในซีรั่มในเลือดอาจเป็นผลที่ไม่พึงปรารถนา

ไม่ควรให้ Brivudine ร่วมกับ 5-fluorouracil, prodrugs ของ 5-fluorouracil หรือ flucytosine Brivudine ยับยั้งเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการสลายสารเหล่านี้เพื่อให้เกิดการสะสมขึ้นซึ่งจะถึงความเข้มข้นที่เป็นพิษของสารเหล่านี้ ผลข้างเคียงนี้อาจถึงแก่ชีวิตได้ หลังจากการบำบัดด้วย brivudine ต้องสังเกตช่วงเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์ก่อนที่จะให้สารที่กล่าวถึงได้

ไม่ควรให้ Brivudine ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร การบำบัดด้วย Brivudine ยังห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง

มีความต้านทานข้ามกับอะไซโคลเวียร์: หากผู้ป่วยแพ้อะไซโคลเวียร์เขาก็แพ้ไบวูดีนเช่นกันและในทางกลับกัน