นิวคลีโอไซด์แอนะล็อก

เช่น นิวคลีโอไซด์อนาล็อก เป็นสารที่มีลักษณะคล้ายกับนิวคลีโอไซด์ตามธรรมชาติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งยาเหล่านี้เป็นยาที่ใช้ในการรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ที่เรียกว่าตัวยับยั้งการถ่ายทอดสัญญาณย้อนกลับของนิวคลีโอไซด์ NRTIs) นิวคลีโอไซด์แอนะล็อกจึงมีบทบาทสำคัญในการรักษาโรคติดเชื้อเช่นเอชไอวีไวรัสตับอักเสบบี (HBV) หรือไวรัสตับอักเสบซี (HBC)

นิวคลีโอไซด์อะนาล็อกคืออะไร?

คำว่า nucleoside analog เป็นคำรวมที่ใช้ในการแพทย์และเภสัชวิทยาของมนุษย์ นี่หมายถึงสารต่างๆที่คล้ายกับนิวคลีโอไซด์ตามธรรมชาติ นิวคลีโอไซด์เป็นสารประกอบที่ประกอบด้วยเบสนิวคลีอิกและเพนโทสซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญของกรดนิวคลีอิก (องค์ประกอบสำคัญของดีเอ็นเอ) นิวคลีโอไซด์แอนะล็อกจึงมีลักษณะคล้ายกับส่วนประกอบของสารพันธุกรรม

เนื่องจากคุณสมบัติเหล่านี้พวกเขาจึงประสบความสำเร็จในการปราบปรามการจำลองแบบของไวรัส สิ่งนี้ช่วยลดปริมาณไวรัสในร่างกายซึ่งนำไปสู่การปรับปรุงที่เห็นได้ชัดเจนในอาการเฉพาะของโรค

นิวคลีโอไซด์อะนาลอกที่สำคัญที่สุด ได้แก่ ยาไรบาวิรินไซโดวูดีนอะบาคาเวียร์เทโนโฟเวียร์ไดดาโนซีนสตาวูดีนและลามิวูดีน ใช้ในการรักษาเอชไอวีไวรัสตับอักเสบบี (HBV) หรือไวรัสตับอักเสบซี (HBC)

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาต่อร่างกายและอวัยวะ

ประสิทธิผลของนิวคลีโอไซด์อะนาลอกนั้นขึ้นอยู่กับความคล้ายคลึงกันของโครงสร้างกับส่วนประกอบของสารพันธุกรรม สารที่เกี่ยวข้องจะถูกดูดซึมโดยเซลล์และพัฒนาเฉพาะผลกระทบที่เกี่ยวข้องผ่านฟอสโฟรีเลชันภายในเซลล์ ในกระบวนการนี้เซลล์จะค่อยๆแปลงนิวคลีโอไซด์อะนาล็อกเป็นสารตกค้างของฟอสเฟต

แอนะล็อกกลายเป็นส่วนหนึ่งของดีเอ็นเอที่สร้างขึ้นโดยเป็นส่วนประกอบที่ "ผิด" สิ่งนี้นำไปสู่การหยุดชะงักของสายโซ่ดีเอ็นเอที่สร้างขึ้นอย่างถูกต้องและทำให้การเกิดโพลิเมอไรเซชันยุติลง การถอดความแบบย้อนกลับของเซลล์หยุดลงและไวรัสไม่สามารถเพิ่มจำนวนได้อีกต่อไป หลังจากนั้นไม่นานปริมาณไวรัสในร่างกายลดลงอย่างมาก

การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้เพื่อการรักษาและการป้องกัน

การประยุกต์ใช้นิวคลีโอไซด์แอนะล็อกคือการบำบัดการติดเชื้อไวรัส พื้นที่ที่สำคัญที่สุดคือการรักษาเอชไอวีและไวรัสตับอักเสบบี (HBV) รางวัลสำหรับการบำบัดเอชไอวีเกิดขึ้นเป็นครั้งแรกในปี 2530 การพัฒนานิวคลีโอไซด์อะนาล็อกเป็นจุดเริ่มต้นของการรักษาแบบผสมผสานสมัยใหม่ซึ่งนำไปสู่ความสำเร็จในการรักษาอย่างมาก

การเตรียมการที่ทันสมัยของคนรุ่นใหม่ใช้วันละครั้งในรูปแบบของยาเม็ดเคลือบฟิล์มสำหรับรับประทานในช่องปาก นิวคลีโอไซด์แอนะล็อกจึงง่ายสำหรับผู้ป่วยที่จะถ่ายเอง ปัจจุบันนิวคลีโอไซด์อะนาลอกสตาดูวิน, ไซติดีน, ไซโดวูดีน, ลามิวูดีน, อะบาคาเวียร์และไอโนซีนสามารถใช้รักษาการติดเชื้อเอชไอวีได้

นิวคลีโอไซด์อะนาลอกสามารถใช้สำหรับการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบบี (HBV) ได้ตั้งแต่ต้นทศวรรษที่ 2000 ก่อนหน้านั้นมีการใช้สารลามิวูดีนซึ่งได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อรักษาการติดเชื้อเอชไอวีและยา adefovir ที่เพิ่งได้รับมา อย่างไรก็ตามแนวทางการรักษาสมัยใหม่อาศัยนิวคลีโอไซด์อะนาลอก โดยเฉพาะอย่างยิ่งยา tenofovir และ entecavir เป็นยา แพทย์หวังว่าจะส่งผลให้เกิดการต่อต้านน้อยลงและประสบความสำเร็จในการบำบัดระยะยาว นิวคลีโอไซด์อะนาล็อกจะรวมกับสารอื่น ๆ เพื่อต่อต้านเชื้อไวรัสตับอักเสบบี

ภายในสหภาพยุโรปและสหรัฐอเมริกามีข้อกำหนดด้านใบสั่งยาและร้านขายยาที่เข้มงวดดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะได้รับยาดังกล่าวหลังจากมีใบสั่งแพทย์ก่อนเท่านั้น

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

แม้ว่านิวคลีโอไซด์แอนะล็อกจะได้รับการยอมรับอย่างดี แต่การกลืนกินก็ไม่ปราศจากความเสี่ยงและผลข้างเคียง อาการของระบบทางเดินอาหารมักเกิดขึ้นหลังการใช้ ผู้ป่วยรายงานว่ามีอาการท้องอืดคลื่นไส้อาเจียนและท้องร่วงโดยไม่มีมูล นอกจากนี้อาจเกิดอาการไม่สบายและปวดศีรษะได้

นอกจากนี้ผลข้างเคียงในระยะยาวยังเป็นไปได้ซึ่งจะปรากฏขึ้นหลังจากใช้งานไปหลายปีเท่านั้น ตับอ่อนอักเสบ, ความเป็นพิษต่ออวัยวะ, โรคถุงน้ำดี, กรดแลคติกและไขมันในผิวหนังเป็นเรื่องปกติ สาเหตุนี้น่าจะเกิดจากการที่นิวคลีโอไซด์แอนะล็อกเป็นพิษต่อไมโตคอนเดรีย อย่างไรก็ตามความรุนแรงของผลพิษขึ้นอยู่กับสารเตรียมเฉพาะที่ใช้

ผู้ป่วยที่แพ้นิวคลีโอไซด์อะนาล็อกที่ใช้ในแต่ละกรณีต้องงดเว้นเนื่องจากมีข้อห้ามทางการแพทย์