prostacyclin

prostacyclin เป็นฮอร์โมนของเนื้อเยื่อที่อยู่ในชุด 2 prostaglandins ฮอร์โมนส่วนใหญ่ผลิตจากกรด arachidonic ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดและในเซลล์ของกล้ามเนื้อเรียบ

มีฤทธิ์ขยายหลอดเลือดในท้องถิ่นทำให้ความเจ็บปวดทวีความรุนแรงขึ้นโดยการกระตุ้นความรู้สึกของโนซิเซ็ปเตอร์ทำให้เกิดไข้และยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดในระดับมาก

Prostacyclin คืออะไร?

Prostacyclin หรือที่เรียกสั้น ๆ ว่า prostaglandin l2 หรือ PGl2 อยู่ในกลุ่มฮอร์โมนเนื้อเยื่อ 5 ชนิดของ prostaglandins ซีรีส์ 2 ฮอร์โมนนี้เกิดขึ้นในเซลล์สัตว์เท่านั้น แต่ไม่ใช่ในเซลล์พืช

การสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินมีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับการเผาผลาญไขมัน กรดไขมันต่างๆแต่ละอะตอมมีคาร์บอน 20 อะตอมเกิดจากการคายน้ำและทำให้โซ่คาร์บอนยาวขึ้น กรดอะราคิโดนิกซึ่งเป็นหนึ่งในกรดไขมันที่เกิดขึ้นใหม่ไม่อิ่มตัวสี่เท่าและเป็นวัสดุเริ่มต้นสำหรับ prostacyclin การสังเคราะห์ของร่างกายส่วนใหญ่เกิดขึ้นในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือดและในเซลล์ของกล้ามเนื้อเรียบ สูตรทางเคมีของโปรไซลินคือ C20H32O5

แสดงให้เห็นว่าฮอร์โมนประกอบด้วยธาตุคาร์บอนไฮโดรเจนและออกซิเจนสามองค์ประกอบเท่านั้น ยกเว้นพรอสตาแกลนดิน F2 ซึ่ง 34 แทนอะตอมของไฮโดรเจน 32 อะตอมจะถูกผูกมัดพรอสตาแกลนดินซีรี่ส์ 2 ทั้งห้ามีสูตรโมเลกุลทางเคมีเหมือนกัน บางครั้งผลของเอนไซม์ที่แตกต่างกันมากเกิดจากโครงสร้างตติยภูมิที่เปลี่ยนแปลงเล็กน้อยของสารประกอบ

ฟังก์ชันเอฟเฟกต์และงาน

พรอสตาแกลนดินชุดที่ 2 ทำหน้าที่ส่วนใหญ่เป็นตัวต่อต้านของพรอสตาแกลนดินชุดที่ 1 ซึ่งมีฤทธิ์ต้านการอักเสบและยาต้านการแข็งตัวของเลือด ในทางกลับกัน Prostaglandins ซีรีส์ 2 จะทำให้ปฏิกิริยาการอักเสบรุนแรงขึ้นหลอดเลือดตีบและเพิ่มกระบวนการแข็งตัวของเลือด

นอกจากนี้ยังกระตุ้นโนซิเซ็ปเตอร์เพื่อให้รับรู้ความรู้สึกเจ็บปวดได้รุนแรงขึ้น งานหลักอย่างหนึ่งของ prostacyclin ซึ่งนับรวมอยู่ในชุด 2 prostaglandins คือร่วมกับ prostaglandin E2 เพื่อกระตุ้นร่างกายเช่น B. ในกรณีของการบาดเจ็บเพื่อกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาการอักเสบในท้องถิ่นและเพื่อให้แน่ใจว่ามีความรู้สึกเจ็บปวดเพิ่มขึ้น ฮอร์โมนจะเกาะอยู่บนตัวรับ IP ที่เรียกว่า G-protein-pair membrane receptors ที่เชี่ยวชาญด้าน prostacyclin และกระตุ้นให้เซลล์ตอบสนองในบางวิธีผ่านตัวรับ ความสามารถในการซึมผ่านของหลอดเลือดเพิ่มขึ้นซึ่งเป็นผลมาจากการบวมของเนื้อเยื่อ

สีแดงที่มองเห็นได้จากภายนอกขึ้นอยู่กับการไหลเวียนของเลือดที่เพิ่มขึ้นไปยังเนื้อเยื่อในบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บซึ่งกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยา ความเจ็บปวดที่ทวีความรุนแรงขึ้นเกิดจากความไวที่เพิ่มขึ้นของปลายประสาทของโนซิเซ็ปเตอร์ งานที่สำคัญมากของโปรไซลินซึ่งสังเคราะห์ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดทั้งหมดของหลอดเลือดคือการป้องกันการหดตัวของหลอดเลือด สิ่งนี้เกิดขึ้นจากการก่อตัวเพิ่มขึ้นของไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (cAMP) ซึ่งถือว่าเป็นตัวต่อต้านของ thromboxane ที่เกิดขึ้นในเกล็ดเลือด

Prostacyclin ถือเป็นตัวยับยั้งเกล็ดเลือดภายนอกที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดเนื่องจากมีฤทธิ์ยับยั้ง thromboxane ฮอร์โมนยังยับยั้งสิ่งที่เรียกว่า MAP kinase pathway ซึ่งรวมถึงเส้นทางการส่งสัญญาณหลายระดับ MAP ไคเนสมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างความแตกต่างของเซลล์ในการสร้างเอ็มบริโอและการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้

การศึกษาการเกิดคุณสมบัติและค่าที่เหมาะสม

Prostacyclin แทบจะแพร่หลายในเนื้อเยื่อของมนุษย์เกือบทุกประเภทและส่วนใหญ่ถูกสังเคราะห์ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดซึ่งก่อตัวเป็นชั้นเซลล์เดียวเป็นเยื่อบุผิวสความัสซึ่งเป็นชั้นในสุดของผนังเลือดและท่อน้ำเหลือง จำนวนเซลล์บุผนังหลอดเลือดในมนุษย์เป็นจำนวน 10,000 พันล้านที่เป็นไปไม่ได้และเซลล์เหล่านี้สัมผัสกับเลือดในพื้นที่ทั้งหมด 4,000 ถึง 7,000 ตารางเมตร

ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดเอนไซม์ prostacyclin synthase จะเร่งปฏิกิริยา prostacyclin จากกรด arachidonic ผ่าน prostaglandin PGH2 ระดับกลาง Prostacyclin synthase พบในมนุษย์เป็นโปรตีนเมมเบรนในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมของเซลล์ของเนื้อเยื่อเกือบทุกชนิด กรด Arachidonic ซึ่งเป็นสารเริ่มต้นของ prostacyclin พบได้ในอาหารที่มีต้นกำเนิดจากสัตว์หลายชนิด สัดส่วนของพวกมันในน้ำมันหมูสูงเป็นพิเศษที่ 1,700 มิลลิกรัมต่อ 100 กรัม

ด้วยครึ่งชีวิตเพียง 3 นาทีฮอร์โมนจะขึ้นอยู่กับการแปลงตัวเร่งปฏิกิริยาทางชีวภาพ - เอนไซม์อย่างรวดเร็วและความเข้มข้นอาจเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วถึง 15-20 เท่าของค่าปกติภายในไม่กี่นาทีขึ้นอยู่กับสถานการณ์เช่น B. ระหว่างการดมยาสลบระหว่างการผ่าตัด ข้อกำหนดของความเข้มข้นที่เหมาะสมหรือข้อกำหนดของค่าอ้างอิงจึงไม่เหมาะสม

โรคและความผิดปกติ

ในการเผาผลาญไขมันความผิดปกติต่างๆของการสังเคราะห์อาจเกิดขึ้นได้ หากกรดไขมันโอเมก้า 6 และโอเมก้า 3 ที่จำเป็น 2 ชนิดขาดหายไปในการเผาผลาญอาหารจะไม่สามารถสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินชุดที่ 1 และชุดที่ 3 ได้ แต่พรอสตาแกลนดินชุดที่ 2 รวมทั้งพรอสตาซีคลินสามารถทำได้

ไซโคลออกซิจิเนส 2 ชนิดคือ COX-1 และ COX-2 มีบทบาทสำคัญที่นี่ เอนไซม์ทั้งสองแสดงออกโดยยีนที่แตกต่างกันและเอนไซม์ทั้งสองมีบทบาทที่แตกต่างกัน โครงสร้างโปรตีนของ COX-1 และ COX-2 cyclooxygenases สามารถจัดลำดับได้ในปี 1990 เท่านั้น นอกจากนี้ยังได้รับการยอมรับในช่วงปลายทศวรรษ 1990 ว่าการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินสามารถควบคุมได้โดยใช้ COX-1 และ COX-2 ไซโคลออกซิจิเนสทั้งสองเป็นโปรตีนทรงกลมที่มีกรดอะมิโนประมาณ 600 ชนิดซึ่งเป็นศูนย์กลางการทำงานทางชีวภาพซึ่งเกือบจะเหมือนกันแม้จะมีคุณสมบัติทางสรีรวิทยาที่แตกต่างกัน

หากการสังเคราะห์ prostacyclin ต่ำเกินไปอาการจะไม่เฉพาะเจาะจงเช่นมีแนวโน้มที่จะเกิดลิ่มเลือดอุดตันและความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตเพิ่มขึ้น ตัวอย่างเช่นกลุ่มอาการของ Hermansky-Pudlack ที่หายากและเป็นกรรมพันธุ์มีความสัมพันธ์กับการสังเคราะห์ prostacyclin ที่ลดลงอย่างมีพยาธิสภาพ โรคนี้มีลักษณะเป็นเผือกตาและการรวมตัวของเกล็ดเลือดบกพร่อง Prostacyclin และอะนาล็อกที่ใช้ในการรักษาโรค ก่อนอื่นควรกล่าวถึงเหตุการณ์ขาดเลือดที่เกิดขึ้นเนื่องจากการอุดตันของหลอดเลือดแดงหรือการอุดตันของหลอดเลือด

ตัวอย่างเช่นกลุ่มอาการ Raynaud ที่หายากมากหรือที่เรียกว่าโรคนิ้วขาวสามารถรักษาได้ด้วย prostacyclin เพื่อปกปิดการหดเกร็งของหลอดเลือดที่นิ้วหรือนิ้วเท้าด้วยคุณสมบัติในการขยายหลอดเลือดของฮอร์โมนเนื้อเยื่อ