Sibutramine

Sibutramine เป็นอนุพันธ์ของแอมเฟตามีนและในฐานะที่เป็นตัวกระตุ้นทางอ้อมของระบบประสาทซิมพาเทติกทำหน้าที่เป็นยาระงับความอยากอาหาร สารออกฤทธิ์อยู่ในกลุ่มของ serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors ดังนั้นจึงใกล้เคียงกับยากล่อมประสาทหลายชนิดและยา ADHD methylphenidate ในโหมดการออกฤทธิ์ ยาที่มี Sibutramine ถูกถอนออกจากตลาดในประเทศแถบยุโรปในปี 2010 ตามคำแนะนำของ European Medicines Agency เนื่องจากผลข้างเคียงที่สำคัญ

Sibutramine คืออะไร?

ยา Sibutramine ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของแอมเฟตามีนที่อยู่ในกลุ่มสารออกฤทธิ์ของยาระงับความอยากอาหาร (anorectics) ถูกนำมาใช้จนกระทั่งได้รับการอนุมัติในปี 2010 สำหรับการรักษาภาวะน้ำหนักเกินอย่างรุนแรง (โรคอ้วน) คุณสมบัติในการระงับความอยากอาหารของ Sibutramine ส่วนใหญ่เป็นผลมาจากฤทธิ์ในการยับยั้งการรับ serotonin-norepinephrine reuptake (SNRI) สิ่งนี้นำไปสู่การเพิ่มความเข้มข้นของสารสื่อประสาทเซโรโทนินและฮอร์โมนความเครียดอะดรีนาลีนในช่องว่างนอกเซลล์และในช่องว่างของเส้นประสาทที่เกี่ยวข้องซึ่งเทียบเท่ากับการกระตุ้นทางอ้อมของระบบประสาทซิมพาเทติก

ในกรณีที่เกิดอันตรายหรือความเครียดอื่น ๆ โดยปกติระบบประสาทซิมพาเทติกจะช่วยให้มั่นใจได้ว่าฮอร์โมนความเครียดจะถูกปล่อยออกมาและระบบเผาผลาญของร่างกายจะถูกปรับเพื่อเรียกประสิทธิภาพสูงสุดทางจิตใจและร่างกายในระยะสั้นสำหรับการบินหรือการโจมตี ในระหว่างการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญในระยะสั้นนอกจากนี้ยังมีการระงับความอยากอาหาร

เนื่องจากผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายจำนวนมากซึ่งบางส่วนเป็นอันตรายถึงชีวิต European Medicines Agency แนะนำในเดือนมกราคม 2010 ว่าไม่ควรอนุมัติยาที่มี Sibutramine สำหรับการรักษาอีกต่อไป ขณะนี้ประเทศอุตสาหกรรมได้ปฏิบัติตามคำแนะนำนี้และยกเลิกการอนุมัติยาที่มี Sibutramine เช่นReductil®, Meridia®และLiDa®

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

ผลกระทบมากมายที่ Sibutramine มีต่อเนื้อเยื่ออวัยวะต่างๆและระบบประสาทส่วนกลางนอกเหนือจากการยับยั้งความอยากอาหารส่วนใหญ่สามารถอธิบายได้จากการกระตุ้นทางอ้อมของตัวรับ adrenergic (adrenoceptors)

อันเป็นผลมาจากการยับยั้งการดูดกลับของสารสื่อประสาทเซโรโทนินและนอร์ดรีนาลีนความเข้มข้นของสารส่งสารนอกเซลล์ที่เพิ่มขึ้นนำไปสู่อาชีพและการกระตุ้นของผู้รับสารที่เพิ่มขึ้นตามลำดับ adrenoceptors ที่ได้รับการกระตุ้นด้วยวิธีนี้ทำให้เกิดกระบวนการเผาผลาญที่คล้ายกับการกระตุ้นที่เห็นอกเห็นใจ "จริง" ซึ่งหมายความว่าเนื้อเยื่อและอวัยวะทั้งหมดที่ได้รับผลกระทบจากเส้นประสาทซิมพาเทติกและอะดรีโนเซปเตอร์ในปัจจุบันได้รับผลกระทบ นอกจากนี้ยังใช้กับระบบประสาทส่วนกลางและเกล็ดเลือดซึ่งมี adrenoceptors อยู่บนพื้นผิวด้วย

โดยปกติผลกระทบต่อจิตใจสามารถอธิบายได้ว่ามีความรู้สึกสบายและคล้ายคลึงกับยาที่ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทบางชนิด ผลทางเภสัชวิทยาโดยรวมของ Sibutramine สามารถอธิบายได้ว่า sympathomimetic

นอกเหนือจากผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่ไม่พึงปรารถนาแล้วผลข้างเคียงที่มีต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดเช่นภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและความดันโลหิตสูงรวมถึงอิทธิพลที่รุนแรงต่อจิตใจที่นำไปสู่การถอนการอนุมัติยาที่มีไซบูทรามีนในปี 2553

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

ช่วงเวลาที่สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม Sibutramine ได้รับการอนุมัติในเยอรมนีและประเทศในยุโรปอื่น ๆ คือประมาณ 12 ปีตั้งแต่ปี 2542 ถึงปี 2553 เฉพาะในอิตาลีเท่านั้นที่สารออกฤทธิ์ถูกถอนออกจากตลาดอย่างเป็นทางการในปี 2545 หลังจากมีผู้เสียชีวิต 2 ราย

การใช้ยาที่มี Sibutramine อยู่ภายใต้กฎระเบียบที่เข้มงวด ควรกำหนดผลิตภัณฑ์ยาสำหรับการรักษาโรคอ้วนโดยมีดัชนีมวลกาย (BMI) ตั้งแต่ 30 ขึ้นไป ในกรณีนี้วิธีการสนับสนุนว่าควรปฏิบัติตามอาหารที่ผ่านการทดลองและทดสอบและควรดำเนินการตามโปรแกรมการออกกำลังกายที่เฉพาะเจาะจง

นอกจากนี้กฎก็คือควรหยุดการรักษาโรคอ้วนด้วย Sibutramine หากไม่สามารถลดน้ำหนักได้อย่างน้อย 5% หลังจากระยะเวลาการรักษา 3 เดือน โรคอ้วนที่ได้รับการรักษาอาจเป็นทางพันธุกรรมหรือได้มา

ยาเสพติดยังอยู่ภายใต้กฎระเบียบที่เข้มงวดเกี่ยวกับข้อห้าม ในกรณีที่มีโรคและข้อร้องเรียนดังต่อไปนี้ไม่ควรใช้การรักษาด้วยยาที่มี Sibutramine: โรคหัวใจและหลอดเลือดความผิดปกติของตับและไตภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินและต้อหิน

นอกจากนี้เพื่อความปลอดภัยสตรีมีครรภ์และให้นมบุตรตลอดจนเด็กและวัยรุ่นที่อายุต่ำกว่า 18 ปีไม่ควรรับประทาน Sibutramine

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

นอกเหนือจากผลข้างเคียงที่คุกคามถึงชีวิตบางครั้งที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Sibutramine และเนื่องจากยาที่มีสารออกฤทธิ์นี้สูญเสียการอนุมัติแล้วยังพบผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายอื่น ๆ อีกมากมาย ซึ่งรวมถึงอาการนอนไม่หลับท้องผูกปากแห้งปวดศีรษะอาเจียนและมึนงง

นอกจากนี้ยังพบผลข้างเคียงที่ไม่พึงปรารถนาในด้านจิตใจและประสาท อาการง่วงนอน, อาชา, ความผิดปกติของรสชาติ, ผื่นที่ผิวหนัง, การขับเหงื่อออกมากเกินไป (hyperhidrosis), ความวิตกกังวลและความง่วงนอนตอนกลางวันอาจเกิดขึ้นในระหว่างการรักษา

ผลของ Sibutramine ต่อจิตใจอาจทำให้รู้สึกสบายตัวและเป็นยากล่อมประสาท ผลกระทบเปรียบได้กับยากล่อมประสาทบางชนิดซึ่งเป็นของ SNRI ขณะนี้ Sibutramine อยู่ในรายชื่อสารต้องห้ามด้วย