abacavir

abacavir เป็นยาที่ยับยั้งการจำลองแบบและการปล่อยไวรัส โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Abacavir ใช้เป็นยาต้านไวรัสในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV เป็นองค์ประกอบในการบำบัดแบบผสมผสาน

Abacavir คืออะไร?

บมจ. GlaxoSmithKline (GSK) เป็น บริษัท ยาของอังกฤษที่ผลิตยา abacavir เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสซึ่งใช้ในการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี -1

Abacavir อยู่ในกลุ่มของ nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) มันเป็นอะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์ ซึ่งคล้ายกับนิวคลีโอไซด์ตามธรรมชาติ การกระทำของพวกเขาเริ่มต้นด้วยเอนไซม์ reverse transcriptase เอนไซม์นี้เป็นส่วนหนึ่งของรีโทรไวรัสและถ่ายทอดจีโนมอาร์เอ็นเอของไวรัสเป็นดีเอ็นเอ

Abacavir แข่งขันกับนิวคลีโอไซด์ธรรมชาติ อย่างไรก็ตามไม่มีกลุ่มไฮดรอกซิลที่ 3 ซึ่งหมายความว่าจะไม่มีการต่อโซ่เกิดขึ้น การบำบัดด้วย Abacavir อาจเริ่มได้หลังจากการทดสอบทางพันธุกรรมเท่านั้นเนื่องจากอาจเกิดปฏิกิริยาที่คุกคามถึงชีวิตได้ด้วยตัวบ่งชี้ยีนบางชนิด (HLA-BSternchen5701)

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Abacavir เป็นนิวคลีโอไซด์อนาล็อก กลุ่มไฮดรอกซิลที่ 3 หายไป ซึ่งจะป้องกันไม่ให้โซ่ยาวขึ้นระหว่างการถอดเสียง การถอดความอธิบายกระบวนการทางชีววิทยาซึ่งข้อมูลทางพันธุกรรมถูกถ่ายโอนจากสายดีเอ็นเอไปยัง RNA

ลำดับเบสของ RNA และ DNA จะต้องเสริมกันสำหรับสิ่งนี้ จากนั้นการถอดความจะถูกเร่งปฏิกิริยาในนิวเคลียสของเซลล์ Abacavir ทำงานต่อต้านสิ่งนี้ ยับยั้งการเจริญเติบโตของไวรัส ในทางเภสัชพลศาสตร์ abacavir จะถูกเปลี่ยนเป็น triphosphate ก่อน สิ่งเหล่านี้เทียบเท่ากับกรดฟอสฟอริกที่สังเคราะห์ทางเคมี นอกจากนี้ส่วนฐานยังถูกแปลงทางชีวเคมีหรือย่อยสลายโดยระบบเอนไซม์ของร่างกาย มีการสร้างผลิตภัณฑ์การเผาผลาญที่ใช้งานทางชีวเคมี

ผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมนี้ (carborvir triphosphate) ยับยั้งการยืดตัวของโซ่และบล็อกการถอดเสียง นอกจากการจัดการกับ transcriptase แล้วยังมีการยุติการสร้างสายโซ่ดีเอ็นเออีกด้วย กลุ่มไฮดรอกซิลที่ขาดหายไปป้องกันการเชื่อมโยง 2 ด้าน การรักษาด้วย abacavir หรือ NRT ร่วมกันช่วยลดปริมาณไวรัส

ในเวลาเดียวกันการเพิ่มจำนวนของเซลล์ CD4 ก็เกิดขึ้น จากการศึกษาทางวิทยาศาสตร์พบว่าการใช้ abacavir ช่วยชะลอการลุกลามของภูมิคุ้มกันบกพร่องลดการติดเชื้อเอดส์โดยทั่วไปและมีผลในการยืดชีวิตอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตามจากผลการศึกษาอื่น ๆ พบว่าประโยชน์ลดลงเมื่อเวลาผ่านไป นี่เป็นเพราะความเก่งกาจของไวรัส H

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

Abacavir เป็นโมเลกุลสังเคราะห์ที่สร้างกิจกรรมยับยั้งที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันบกพร่องโรคเอดส์ในร่างกาย Abacavir ไม่ได้ถูกทำลายลงในร่างกายโดยระบบ cytochrome P450 แต่เกิดจากแอลกอฮอล์ dehydrogenase และอื่น ๆ โดย glucuronyl transferase

หลีกเลี่ยงการมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ เป็นส่วนใหญ่ Abacavir แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่ดีในการต่อต้าน HIV-1 ในหลอดทดลองและผลของมันสามารถเพิ่มขึ้นได้ด้วย amprenavir, nevirapine และ zidovudine ยาที่ใช้ร่วมกันเช่นลามิวูดีนและสตาวูดีนยังเพิ่มผลอย่างมีนัยสำคัญ ความต้านทานต่อไวรัสต่อ abacavir พัฒนาช้าเท่านั้น มันต้องมีการกลายพันธุ์มากมาย

ในผู้ใหญ่ที่ได้รับการรักษาด้วยการใช้อะบาคาเวียร์ร่วมกับลามิวูดีนและไซโดวูดีนร่วมกันร้อยละ 70 มีปริมาณไวรัสหลังจาก 48 สัปดาห์ซึ่งไม่สามารถตรวจพบได้อีกต่อไป จำนวนเซลล์ CD-4 ก็เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การศึกษาเปรียบเทียบที่สอดคล้องกันได้ดำเนินการในเด็กที่ติดเชื้อ HIV-1 เด็กเหล่านี้มี NRTI แบบเปิดฉลากและเปอร์เซ็นต์ของปริมาณไวรัสที่ตรวจพบได้ (น้อยกว่า 400 สำเนา / มล.) สูงกว่าเมื่อใช้ร่วมกับอะบาคาเวียร์อย่างมีนัยสำคัญมากกว่ายาที่เปรียบเทียบกัน

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ในกรณีที่ทราบว่าแพ้ยา abacavir (ตรวจสอบโดยการทดสอบทางพันธุกรรม) หรือในกรณีที่ตับทำงานผิดปกติอย่างรุนแรงไม่ควรรับประทานยา แนะนำให้ใช้ abacavir ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตรในขอบเขตที่ จำกัด เท่านั้น

นอกจากนี้โรคตับอักเสบโรคกรดจากการเผาผลาญหรือโรคตับยังต่อต้านการใช้ยา หากทราบว่าผู้ป่วยมีปัจจัยเสี่ยงสูงในการเป็นโรคตับหรือหากผู้ป่วยมีปริมาณไวรัสสูงมากการให้ abacavir โดยเฉพาะร่วมกับ lamivudine และ zidovudine เป็นสิ่งที่น่าสงสัย

ความผิดปกติของตับในระดับปานกลางหรือโรคไตระยะสุดท้ายก็เป็นข้อห้ามที่เกี่ยวข้องกับ abacavir ประมาณ 5 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยแสดงปฏิกิริยาภูมิไวเกิน อาการต่างๆ ได้แก่ ผื่นคลื่นไส้อาเจียนปวดท้องไอค่าตับสูงแผลในปากปวดศีรษะและรู้สึกเจ็บป่วยโดยทั่วไป