Acylaminopenicillins

Acylaminopenicillins เป็นยาปฏิชีวนะในวงกว้างซึ่งส่วนใหญ่มีผลต่อแบคทีเรียแกรมลบ สารออกฤทธิ์แต่ละชนิดถูกนำมาใช้โดยเฉพาะเพื่อต่อต้านเชื้อโรคในโรงพยาบาลเช่น Pseudomonas aeruginosa หรือ enterococci อย่างไรก็ตาม acylaminopenicillins ไม่ได้เป็นกรดและ beta-lactamase ที่เสถียร

acylaminopenicillins คืออะไร?

Acylaminopenicillins เป็นยาปฏิชีวนะในวงกว้างที่อยู่ในกลุ่มเพนิซิลลิน คุณสมบัติพิเศษของโครงสร้างโมเลกุลคือการมีวงแหวนเบต้า - แลคแทม อย่างไรก็ตามในกรณีของอะไซลามิโนเพนิซิลลินวงแหวนเบต้า - แลคแตมไม่ได้รับการป้องกันจากการโจมตีโดยสิ่งที่เรียกว่าเบต้า - แลคตาเมสซึ่งผลิตโดยแบคทีเรียบางชนิด นอกจากนี้อะไซลามิโนเพนิซิลลินยังไม่คงตัวต่ออิทธิพลของกรด

Acylaminopenicillins ถูกใช้โดยเฉพาะเพื่อต่อสู้กับแบคทีเรียแกรมลบของสายพันธุ์ Pseudomonas หรือ Proteus อย่างไรก็ตามในฐานะที่เป็นยาปฏิชีวนะในวงกว้างพวกเขายังสามารถทำงานกับแบคทีเรียแกรมบวกบางชนิดได้

ตัวแทนหลักของกลุ่ม acylaminopenicillins คือส่วนประกอบที่ใช้งาน azlocillin, mezlocillin, piperacillin หรือ ampicillin เนื่องจากความไม่เสถียรของเบต้า - แลคตาเมสและกรดจึงมีการให้อะไซลามิโนเพนิซิลลินโดยทางปากในรูปแบบของการฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือกล้ามเนื้อ

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาต่อร่างกายและอวัยวะ

เช่นเดียวกับเพนิซิลลินทั้งหมด acylaminopenicillins ยังเข้าไปแทรกแซงการเผาผลาญของแบคทีเรีย หลังจากเจาะเซลล์แบคทีเรียแล้วจะยับยั้งการสร้างผนังเซลล์ของแบคทีเรีย วงแหวนเบต้า - แลคแทมของพวกมันจะเปิดขึ้นในพลาสมาของเซลล์ของแบคทีเรียและเมื่อเปิดจะจับกับเอนไซม์ของแบคทีเรีย D-alanine Transpeptidase

ด้วยความช่วยเหลือของ D-alanine Transpeptidase สารตกค้างของอะลานีนในผนังเซลล์ของเซลล์แบคทีเรียจะเชื่อมต่อกัน การปิดกั้นเอนไซม์นี้ทำให้ลิงก์นี้ไม่สามารถเกิดขึ้นได้อีกต่อไป จากนั้นแบคทีเรียจะสูญเสียความสามารถในการแบ่งตัวต่อไปและตายในกระบวนการ

การพัฒนาแบคทีเรียในการต้านทานยาปฏิชีวนะต่อยาปฏิชีวนะของเพนิซิลลินนั้นขึ้นอยู่กับความสามารถของแบคทีเรียในการสังเคราะห์เอนไซม์เบต้า - แลคตาเมส beta-lactamase จะสลายวงแหวนเบต้า - แลคแตมของยาปฏิชีวนะก่อนที่มันจะรบกวนการเผาผลาญอาหาร acylaminopenicillins ไม่ได้รับการป้องกันจากการโจมตีโดย beta-lactamase เนื่องจากวงแหวนในโมเลกุลสามารถเข้าถึงได้อย่างอิสระ อย่างไรก็ตาม acylaminopenicillins สามารถต่อสู้กับเชื้อโรคที่ดื้อยาได้ด้วยการใช้งานพิเศษ

เนื่องจากอะซิลามิโนเพนิซิลลินไม่ใช่กรดและเบต้า - แลคตาเมสที่เสถียรจึงต้องฉีดโดยทางปาก ด้วยวิธีนี้พวกเขาเข้าสู่กระแสเลือดทันทีโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ฉีดเข้ากล้ามก็ทำได้ ทันทีหลังการให้สารออกฤทธิ์จะแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ของแบคทีเรียและป้องกันไม่ให้ผนังเซลล์ของแบคทีเรียสร้างขึ้นอีก แบคทีเรียไม่ได้ถูกฆ่าเป็นหลัก อย่างไรก็ตามมันตายเพราะไม่สามารถแบ่งแยกได้อีกต่อไป

มักใช้ Acylaminopenicillins ร่วมกับสารยับยั้ง beta-lactamase เพื่อเอาชนะความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะของแบคทีเรียที่จะควบคุมได้ สารยับยั้ง beta-lactamase ตามชื่อที่แนะนำจะยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ beta-lactamase ของแบคทีเรียและสามารถเพิ่มผลของ acylaminopenicillins

ครึ่งชีวิตของ acylaminopenicillins ในร่างกายอยู่ที่ประมาณหนึ่งชั่วโมงเท่านั้น 60 เปอร์เซ็นต์ของพวกมันจะถูกขับออกทางไตโดยส่วนใหญ่ไม่เปลี่ยนแปลง

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

Acylaminopenicillins ใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นยาปฏิชีวนะในวงกว้างในการต่อสู้กับการติดเชื้อ Pseudomonas aeruginosa หรือ enterococci ตามกฎแล้วแบคทีเรียเหล่านี้ไม่ติดเชื้อมากนัก อย่างไรก็ตามอาจทำให้เกิดการติดเชื้อร้ายแรงในผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง

สิ่งเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นการติดเชื้อในโรงพยาบาล (การติดเชื้อในโรงพยาบาล) เชื้อโรคเหล่านี้เข้าสู่ร่างกายโดยเฉพาะทางบาดแผลที่ผิวหนังหรือเยื่อเมือก มักทำให้เกิดโรคปอดบวมในผู้ป่วยในหอผู้ป่วยหนัก นอกจากนี้อาจทำให้เกิดโรคทางเดินปัสสาวะหลังจากการผ่าตัดระบบทางเดินปัสสาวะหรือการใช้สายสวนแบบถาวรการติดเชื้อที่ผิวหนังเป็นหนองในบาดแผลและแม้กระทั่งภาวะติดเชื้อ

Piperacillin มีการใช้งานที่หลากหลายที่สุดในบรรดา acylaminopenicillins และในกลุ่ม penicillins มันทำงานต่อต้านแบคทีเรียแกรมลบเช่นเอนเทอโรแบคทีเรีย Pseudomonas aeruginosa และ anaerobes รวมทั้งต่อต้านเชื้อโรคแกรมบวก แม้ว่าผลของมันต่อแบคทีเรียแกรมบวกจะแย่กว่าของเพนิซิลลินอื่น ๆ แต่ก็ถือว่าเพียงพอในบริบทของผลกระทบในวงกว้าง

นอกเหนือจากการใช้ในการต่อสู้กับเชื้อโรคในโรงพยาบาลแล้ว piperacillin ยังใช้สำหรับการติดเชื้อในอวัยวะเพศ, หนองใน, ฝีในช่องท้อง, ปอดบวม, ภาวะติดเชื้อแบคทีเรีย, เยื่อบุหัวใจอักเสบจากแบคทีเรีย, การติดเชื้อในบาดแผลและแผลไฟไหม้รวมถึงการติดเชื้อที่กระดูกและข้อ

Piperacillin มีทั้งแบบเตรียมเดี่ยวและร่วมกับ beta-lactamase inhibitors ในทางกลับกัน azlocillin ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ enterococci และ Pseudomonas aeruginosa มักใช้ร่วมกับเซฟาโลสปอรินสำหรับการติดเชื้อที่รุนแรงมากที่เกิดจากเชื้อโรคที่ไม่รู้จัก

Mezlocillin ยังมีกิจกรรมที่หลากหลาย อย่างไรก็ตามมีประสิทธิภาพน้อยกว่า azlocillin ในการรักษาการติดเชื้อ Pseudomonas Ampicillin ยังเป็นยาปฏิชีวนะในวงกว้าง แต่โดยรวมแล้วมีประสิทธิภาพน้อยกว่า acylaminopenicillin อื่น ๆ

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

นอกเหนือจากผลในเชิงบวกมากมายแล้วการใช้ acylaminopenicillins ยังมีความเสี่ยงในบางกรณี ก่อนใช้ต้องตรวจสอบเสมอว่ามีความรู้สึกไวต่อเพนิซิลลินหรือไม่ เป็นไปได้ว่ามีการแพ้ข้ามกับยาปฏิชีวนะเบต้าแลคแทมอื่น ๆ หากเป็นกรณีนี้มีความเสี่ยงที่จะเกิดอาการช็อกเมื่อใช้อะไซลามิโนเพนิซิลลิน ดังนั้นการใช้ acylaminopenicillins จึงเป็นข้อห้ามอย่างยิ่งในกรณีที่มีความรู้สึกไวต่อเพนิซิลลิน

ในบางกรณีอาจเกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงปรารถนาเพิ่มเติมได้ สิ่งที่เรียกว่าอาการแพ้หลอกด้วยการทำให้ผิวหนังเป็นสีแดงผื่นและคันเป็นไปได้

ไข้จากยา, eosinophilia, อาการบวมของผิวหนังโดยไม่เจ็บปวด (อาการบวมน้ำของ Quincke), โรคโลหิตจาง, การอักเสบของหลอดเลือด, การอักเสบของไตหรือแม้แต่การเพิ่มขึ้นของเกล็ดเลือดอย่างถาวรจะไม่ค่อยพบ โดยรวมแล้วความเสี่ยงจะใกล้เคียงกับที่สังเกตได้เมื่อใช้ยาปฏิชีวนะอื่น ๆ