homocystinuria

เช่น homocystinuria เป็นโรคเมตาบอลิซึมที่หาได้ยากซึ่งสามารถตรวจสอบย้อนกลับไปได้ว่าเกิดการขาดเอนไซม์และมีความเข้มข้นเพิ่มขึ้นของโฮโมซิสเทอีนในเลือด ด้วยการรักษาในช่วงต้นและสม่ำเสมอมักจะสามารถรักษา homocystinuria ได้ดี

homocystinuria คืออะไร?

เช่น homocystinuria เป็นโรคเมแทบอลิซึมของกรดอะมิโนที่หายากซึ่งกำหนดโดยพันธุกรรมซึ่งเกิดจากความบกพร่องของเอนไซม์ต่างๆที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญเมไทโอนีน (กรดอะมิโนที่จำเป็น)

โฮโมซิสเทอีนและโฮโมซิสทีนเป็นผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลายหรือเป็นผลิตภัณฑ์ขั้นกลางของกระบวนการเผาผลาญนี้และจะถูกเผาผลาญต่อไปในคนที่มีสุขภาพดี เนื่องจากการมีเอนไซม์ที่บกพร่องจึงเป็นไปได้ในระดับ จำกัด ในผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก homocystinuria ดังนั้นความเข้มข้นของ homocysteine ​​ในเลือดและ homocystine ในปัสสาวะจึงเพิ่มขึ้น

ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของกรดอะมิโนที่เป็นพิษเหล่านี้สามารถนำไปสู่ความเสียหายต่อระบบอวัยวะต่างๆ โรคตา (ความคลาดเคลื่อนของเลนส์สายตาสั้นต้อหิน) การเปลี่ยนแปลงของโครงกระดูก (โรคกระดูกพรุนแขนขายาวมาร์ฟานอยด์) ความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลาง (การชะลอตัวทางจิตใจและร่างกายการกระตุกความผิดปกติของหลอดเลือดสมอง) และระบบหลอดเลือด (ลิ่มเลือดอุดตันการอุดตันของหลอดเลือด) เป็นผลสืบเนื่องของ homocystinuria

สาเหตุ

homocystinuria เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่สืบทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal ซึ่งส่งผลให้ขาดเอนไซม์หลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของเมไทโอนีน ขึ้นอยู่กับเอนไซม์ที่ได้รับผลกระทบโดยเฉพาะและกระบวนการย่อยของเมตาบอลิซึมของเมไทโอนีน homocystinuria สามรูปแบบมีความแตกต่างกัน

ด้วยยิ่งบ่อย ประเภทที่ 1 ใน homocystinuria มีความบกพร่องในเอนไซม์ cystathione beta synthase (CBS) ซึ่งขัดขวางการสังเคราะห์ cysteine ​​จาก methionine เป็นผลให้ homocysteine ​​สร้างขึ้นในเลือด (hyperhomocysteinemia) และ homocystine สร้างขึ้นในปัสสาวะ (homocystinuria)

ประเภท II Homocystinuria มีลักษณะการขาด 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) ซึ่งควบคุมการสังเคราะห์ methionine จาก homocysteine กระบวนการย่อยเมตาบอลิซึมนี้จะถูกรบกวนในผู้ป่วยประเภท II และนอกเหนือจากการเพิ่มคุณค่าของซีรั่มด้วยโฮโมซิสเทอีนแล้วยังสามารถนำไปสู่การขาดเมไทโอนีน

ประเภท III homocystinuria มีลักษณะการขาดโคบาลามิน (โคเอนไซม์วิตามินบี 12) โคบาลามินยังเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์เมไทโอนีนจากโฮโมซิสเทอีนดังนั้นการขาดอาจทำให้ความเข้มข้นของโฮโมซิสเทอีนเพิ่มขึ้นในเลือดและการขาดเมไทโอนีน

อาการเจ็บป่วยและสัญญาณ

Homocystinuria สามารถเกิดขึ้นได้ในรูปแบบที่แตกต่างกัน อาการมีหลากหลายและแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับระยะของชีวิต ก่อนอายุสองขวบสัญญาณของโรคจะปรากฏเฉพาะในกรณีที่หายากโดยเฉพาะ นอกเหนือจากผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการแล้วทารกแรกเกิดที่มี homocystinuria เป็นเรื่องปกติ

โดยปกติระดับโฮโมซิสเทอีนในเลือดจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ สิ่งนี้สร้างความเสียหายให้กับหลอดเลือดซึ่งในระยะยาวอาจนำไปสู่การกลายเป็นปูนของหลอดเลือด (ภาวะหลอดเลือดอุดตัน) และทำให้เส้นเลือดอุดตันและลิ่มเลือดอุดตัน เป็นผลให้อายุขัยของผู้ที่ได้รับผลกระทบถูก จำกัด อย่างมีนัยสำคัญ อาการที่เห็นได้ชัดเจนที่สุดของความผิดปกติของการเผาผลาญในวัยเด็กคืออาการย้อยของเลนส์ตา

สิ่งนี้มักเกี่ยวข้องกับสายตาสั้น ยิ่งสัญญาณแรกของโรคปรากฏขึ้นก่อนหน้านี้ความเสี่ยงต่อการเกิดจิตประสาท (ความพิการทางสติปัญญา) ก็จะสูงขึ้นซึ่งไม่สามารถย้อนกลับได้ ผู้ที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่เป็นโรคกระดูกพรุนในวัยเด็กอยู่แล้ว กระดูกสันหลังแผ่ออกและค่อยๆผิดรูป

ระดับโฮโมซิสเทอีนที่สูงมักนำไปสู่ความสูงและอาการที่อาจคล้ายกับกลุ่มอาการของมาร์ฟาน สิ่งเหล่านี้รวมถึงการมีไก่และเต้านมช่องทางเลนส์ตาที่ถูกแทนที่ (ความคลาดเคลื่อนของเลนส์หรือ ectopy ของเลนส์) ต้อหิน (ต้อหิน) การปลดจอประสาทตาและนิ้วแมงมุม (arachnodactyly)

การวินิจฉัยและหลักสูตร

เพื่อวินิจฉัย homocystinuria ใช้การวิเคราะห์ทางห้องปฏิบัติการที่แตกต่างกัน หากการวิเคราะห์ปัสสาวะ (เช่นการทดสอบไซยาไนด์ - ไนโตรรัสไซด์) พบว่ามีความเข้มข้นของโฮโมซิสตีนเพิ่มขึ้นและ / หรือความเข้มข้นของเมไทโอนีนลดลง (ประเภทที่ II และ III) สิ่งนี้สามารถบ่งบอกถึงโฮโมซิสตินูเรียได้

การวิเคราะห์เลือดสามารถใช้เพื่อตรวจสอบความเข้มข้นของโฮโมซิสเทอีนในซีรั่มและวินิจฉัยภาวะไขมันในเลือดสูงที่เกี่ยวข้องกับโฮโมซิสทินูเรีย การวินิจฉัยได้รับการยืนยันโดยการเพาะเลี้ยงเซลล์จากตัวอย่างเนื้อเยื่อเกี่ยวพันหรือตับซึ่งสามารถตรวจพบข้อบกพร่องทางพันธุกรรมได้โดยตรง

หลักสูตรของ homocystinuria อาจแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลในแง่ของอาการและโรคทุติยภูมิ ด้วยการวินิจฉัยในระยะแรกและการเริ่มการรักษาในระยะแรก homocystinuria มักจะมีแนวทางที่ดีและมีการพยากรณ์โรคที่ดี

ภาวะแทรกซ้อน

Homocystinuria ส่วนใหญ่นำไปสู่การร้องเรียนทางจิตใจที่รุนแรงซึ่งอาจส่งผลเสียอย่างมากต่อชีวิตและชีวิตประจำวันของผู้ป่วย ในกรณีส่วนใหญ่ความผิดปกติของบุคลิกภาพที่รุนแรงจะเกิดขึ้นซึ่งมาพร้อมกับความผิดปกติทางพฤติกรรม ความผิดปกติเหล่านี้อาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงโดยเฉพาะในเด็ก

โดยปกติผู้ป่วยจะได้รับผลกระทบจากการกีดกันทางสังคมและถอนตัวออกจากชีวิตมากขึ้นเรื่อย ๆ ไม่ใช่เรื่องแปลกที่สิ่งนี้จะนำไปสู่อารมณ์ซึมเศร้า นอกจากนี้ยังมีอาการไม่สบายตาตัวอย่างเช่นต้อหินหรือสายตาสั้นสามารถพัฒนาได้ โรคต่างๆของหลอดเลือดยังเกิดขึ้นเร็วมากและอาจนำไปสู่ข้อ จำกัด ในการเคลื่อนไหว

ตามกฎแล้วการรักษาตัวเองไม่ได้นำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนโดยเฉพาะและดำเนินการด้วยความช่วยเหลือของยา โรคดำเนินไปในทางบวกค่อนข้างเร็ว ในกรณีส่วนใหญ่จะไม่มีอาการใด ๆ อีกแม้ว่าจะได้รับการรักษาแล้วก็ตาม การรักษาในช่วงต้นไม่ได้ทำให้อายุขัยลดลง การร้องเรียนทางจิตวิทยาสามารถได้รับการสนับสนุนโดยนักจิตวิทยา

คุณควรไปหาหมอเมื่อไหร่?

หากมีอาการเช่นความผิดปกติทางพฤติกรรมการเกิดลิ่มเลือดหรือความล่าช้าในการพัฒนาเกิดขึ้นควรไปพบแพทย์อย่างแน่นอน สัญญาณของโรคกระดูกพรุนหรือภาวะหลอดเลือดอุดตันควรได้รับการชี้แจงในระยะเริ่มต้น แพทย์จะต้องตรวจสอบสาเหตุของอาการและหากจำเป็นให้เริ่มการรักษา ดังนั้นอาการที่กล่าวถึงควรได้รับการชี้แจงโดยเร็ว ผู้ที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมมีแนวโน้มที่จะเกิด homocystinuria โดยเฉพาะ ผู้ที่ได้รับผลกระทบควรปรึกษาแพทย์ประจำครอบครัวอย่างใกล้ชิดและแจ้งให้ทราบถึงอาการผิดปกติใด ๆ

โดยทั่วไปการร้องเรียนจะต้องได้รับการชี้แจงว่ายังคงมีอยู่นานกว่าสองสามวันหรือมีความรุนแรงเพิ่มขึ้นในช่วงเวลาที่นานขึ้น สัญญาณลักษณะเฉพาะของ homocystinuria มักจะพัฒนาอย่างร้ายกาจและมักจะได้รับการยอมรับก็ต่อเมื่อโรคที่ไม่สามารถย้อนกลับได้เกิดขึ้นแล้ว สิ่งสำคัญยิ่งกว่าคือการรับรู้อาการเริ่มต้นและรับการรักษา ผู้ที่สังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงทางร่างกายหรืออารมณ์ในตัวเองหรือคนอื่น ๆ ที่อาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญควรปรึกษาแพทย์ประจำครอบครัวโดยเร็วที่สุด ผู้ติดต่ออื่น ๆ เป็นผู้เชี่ยวชาญด้านอายุรกรรมหรือคลินิกผู้เชี่ยวชาญเฉพาะโรคทางพันธุกรรม

แพทย์และนักบำบัดในพื้นที่ของคุณ

การบำบัดและบำบัด

การบำบัดอย่างหนึ่ง homocystinuria ขึ้นอยู่กับชนิดของโรคหรือความบกพร่องของเอนไซม์และมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดและกำจัดความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของ homocysteine ​​ที่เป็นพิษ homocystinuria ประเภทที่ 1 ได้รับการรักษาด้วย pyridoxine (วิตามินบี 6) เมื่อมีกิจกรรมตกค้างของเอนไซม์ที่บกพร่อง

สารนี้จะเพิ่มการทำงานของเอนไซม์และลดความเข้มข้นของโฮโมซิสเทอีนในเลือด ประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ได้รับผลกระทบจากประเภทนี้ตอบสนองดีมากต่อการรักษาด้วยช่องปากด้วยวิตามินบี 6 ขนาดสูง นอกจากนี้แนะนำให้รับประทานอาหารที่มีเมไทโอนีนต่ำและมีซีสตีนสูงเพื่อสนับสนุนการบำบัด

หากมีกิจกรรมของเอนไซม์ตกค้างใน homocystinuria ประเภท II และ III ซึ่งการสังเคราะห์เมไทโอนีนจากโฮโมซิสเทอีนถูกรบกวนความพยายามที่จะ จำกัด การด้อยค่าด้วยการเตรียมโคบาลามิน (วิตามินบี 12) สำหรับ homocystinuria ทั้งสองรูปแบบจะมีการระบุอาหารที่อุดมด้วยเมไทโอนีน

นอกจากนี้กรดโฟลิกซึ่งมีผลดีต่อการทำงานของรีดักเทส 5,10-methylenetrahydrofolate ที่มีข้อบกพร่องเช่นเดียวกับเมไทโอนีนและเบทาอีนที่ใช้ในการบำบัดรักษาประเภท II ยาต้านการแข็งตัวของเลือด (กรดอะซิติลซาลิไซลิก) ใช้เพื่อช่วยป้องกันโรคหลอดเลือดเช่นลิ่มเลือดอุดตันและเส้นเลือดอุดตัน

Outlook และการคาดการณ์

ด้วยการวินิจฉัยในระยะเริ่มต้นและการบำบัดอย่างเข้มข้นการพยากรณ์โรคสำหรับ homocystinuria มักจะดี โรคนี้ไม่สามารถรักษาให้หายได้เนื่องจากเป็นความบกพร่องทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตามในฐานะส่วนหนึ่งของการบำบัดสามารถลดความเข้มข้นของ homocysteine ​​และ methionine ได้อย่างถาวรซึ่งจะช่วยลดโอกาสในการเกิดความผิดปกติของพัฒนาการและภาวะแทรกซ้อนได้อย่างมาก

ระดับความรุนแรงของ homocystinuria สามารถเปลี่ยนแปลงได้ มีรูปแบบของโรคที่ไม่เด่นชัดในตอนแรกและไม่รุนแรง อย่างไรก็ตามยังมีความเสี่ยงในการเกิดภาวะหลอดเลือดอุดตันเส้นเลือดอุดตันหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองตั้งแต่อายุ 20 หรือ 30 ปี

อย่างไรก็ตามหากความเข้มข้นของโฮโมซิสเทอีนสูงมากในวัยทารกมีความเสี่ยงอย่างมากต่อความผิดปกติของพัฒนาการทางร่างกายและจิตใจในเด็กโดยไม่ได้รับการรักษาอย่างเข้มข้น ความพิการทางจิตสามารถปรากฏให้เห็นได้แล้วในสองปีแรกของชีวิต เด็กที่ได้รับผลกระทบมักจะเป็นโรคกระดูกพรุน เด็กที่ไม่ได้รับการรักษามากถึง 70 เปอร์เซ็นต์จะมีปัญหาเกี่ยวกับดวงตาซึ่งแสดงออกอย่างชัดเจนที่สุดในการย้อยของเลนส์ตา ผลที่ตามมาอื่น ๆ สำหรับดวงตา ได้แก่ ต้อหินสายตาสั้นมากจอประสาทตาลอกและตาบอด หากรูปแบบที่รุนแรงของโรคได้รับการรักษาช้าเกินไปหรือไม่เลยการเกิดลิ่มเลือดอุดตันและเส้นเลือดอุดตันจะเกิดขึ้นในร้อยละ 30 ของผู้ป่วยทั้งหมดที่อายุต่ำกว่า 20 ปี

การป้องกัน

ที่นั่น homocystinuria เป็นโรคทางพันธุกรรมไม่สามารถป้องกันได้ อย่างไรก็ตามหากเริ่มการรักษาตั้งแต่เนิ่น ๆ สามารถป้องกันหรือ จำกัด ภาวะแทรกซ้อนของ homocystinuria ได้ นอกจากนี้ในส่วนของการวินิจฉัยก่อนคลอด (การวิเคราะห์น้ำคร่ำ) ผู้ที่ได้รับผลกระทบสามารถเลือกที่จะให้เด็กในครรภ์ได้รับการตรวจหา homocystinuria ขอแนะนำให้พี่น้องของผู้ที่ได้รับผลกระทบได้รับการตรวจ homocystinuria

aftercare

ขึ้นอยู่กับชนิดของความบกพร่องของเอนไซม์ที่เป็นสาเหตุของความผิดปกติของการเผาผลาญมาตรการหลายอย่างมีประโยชน์และจำเป็นเป็นส่วนหนึ่งของการติดตามการดูแล homocystinuria ใน homohystinuria type I ผู้ป่วยต้องรับประทานอาหารที่อุดมไปด้วยวิตามินนอกเหนือจากการให้วิตามินบี 6 ในทางการแพทย์ วิตามินบี 6 เพิ่มการทำงานของเอนไซม์ที่บกพร่องและส่งผลให้ความเข้มข้นของโฮโมซิสเทอีนในเลือดลดลง

ต้องปฏิบัติตามอย่างถาวรเพื่อให้ผลคงอยู่ เช่นเดียวกับการบริโภคอาหารที่อุดมไปด้วยซีสตีนและเมไทโอนีนต่ำ ใน homocystinuria type II ต้องรับประทานอาหารอย่างต่อเนื่องเพื่อให้ได้ผลในระยะยาว นอกจากนี้การตรวจสอบติดตามอย่างสม่ำเสมอจะนำไปใช้ในระหว่างการติดตามผล แพทย์ต้องตรวจสอบการทำงานของเอนไซม์ที่ได้รับผลกระทบและปรับการบำบัดหากจำเป็น

เนื่องจาก homocystinuria มักไม่ใช่โรคร้ายแรงการตรวจสุขภาพทุกสามถึงหกเดือนก็เพียงพอแล้ว ในกรณีที่มีความผิดปกติรุนแรงควรปรึกษาผู้เชี่ยวชาญทุกเดือนหลังจากเสร็จสิ้นการบำบัดจริง นอกจากนี้ต้องให้ความสนใจกับอาการผิดปกติเนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญอาจทำให้เกิดโรคอื่น ๆ ในระยะยาวที่ต้องได้รับการรักษา

คุณสามารถทำเองได้

ขึ้นอยู่กับชนิดของความบกพร่องของเอนไซม์ที่เป็นสาเหตุของ homocystinuria และการบำบัดที่แพทย์ใช้ผู้ป่วยสามารถทำบางสิ่งได้ด้วยตนเองเพื่อบรรเทาอาการ

ก่อนอื่นอาหารที่อุดมไปด้วยซีสตีนเป็นสิ่งสำคัญ บุคคลที่เกี่ยวข้องควรรับประทานข้าวถั่วถั่วเหลืองและผลิตภัณฑ์จากข้าวโอ๊ตโดยเฉพาะ สารออกฤทธิ์ยังพบได้ในแตงโมเมล็ดทานตะวันและชาเขียว แพทย์จะสั่งอาหารเสริมวิตามินบี 12 เพื่อ จำกัด การด้อยค่า บุคคลที่ได้รับผลกระทบสามารถสนับสนุนมาตรการเหล่านี้ได้โดยทำงานร่วมกับนักโภชนาการเพื่อสร้างแผนโภชนาการที่อุดมด้วยเมไทโอนีและนำไปปฏิบัติอย่างสม่ำเสมอ ควรหลีกเลี่ยงอาหารที่มีโปรตีนสูงเช่นไข่หรือเนื้อสัตว์ อนุญาตให้รับประทานอาหารที่มีโปรตีนต่ำรวมทั้งผลไม้ผักพาสต้าขนมปังหรือแป้งที่มีโปรตีนต่ำจากร้านค้าผู้เชี่ยวชาญ อาหารนี้ควรได้รับการสนับสนุนด้วยวิตามินบีและกรดโฟลิกต่างๆ

หลังจากที่โรคได้รับการแก้ไขแล้วผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสุขภาพเพิ่มเติม Homocystinuria เป็นโรคตลอดชีวิตที่ต้องได้รับการประเมินอย่างสม่ำเสมอในศูนย์การรักษาเฉพาะทาง การเฝ้าติดตามอย่างใกล้ชิดช่วยให้สามารถระบุปัญหาการเผาผลาญได้ตั้งแต่เนิ่นๆและรักษาก่อนที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อน