กลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz

กลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz เป็นกลุ่มอาการความผิดปกติของอวัยวะสืบพันธุ์ สาเหตุคือหนึ่งในการกลายพันธุ์ของยีนทั้งหมด 70 ครั้งบนโครโมโซม 11q13.4 โรคนี้ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยกลับอัตโนมัติและเป็นโรคที่หายากมากโดยมีความผิดปกติของอวัยวะหลายส่วนและการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลที่บกพร่อง

Smith-Lemli-Opitz Syndrome คืออะไร?

กลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz ตกอยู่ในกลุ่มของกลุ่มอาการความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ถอยลง autosomal การกลายพันธุ์ของยีนทำให้เกิดความผิดปกติของการเผาผลาญในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของคอเลสเตอรอลในโรค กลุ่มอาการนี้เป็นความผิดปกติของอวัยวะสืบพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดของการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล ความชุกของโรคในยุโรปอยู่ระหว่างประมาณ 1: 60,000 ถึง 1: 10,000

โรคนี้สามารถจัดได้ว่าเป็นโรคที่หายากแม้ว่าจะเป็นหนึ่งในโรคที่พบบ่อยที่สุดในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล กลุ่มอาการนี้ยังหายากกว่าในทวีปเอเชียและแอฟริกา โรคนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1964 นักพันธุศาสตร์ D. W. Smith, L. Lemli และ J. Marius Opitz ได้บันทึกอาการที่ซับซ้อนจากมุมมองทางวิทยาศาสตร์ มีรายงานผู้ป่วยมากกว่า 300 รายตั้งแต่นั้นมา

เด็กผู้ชายมักได้รับผลกระทบมากกว่าเด็กหญิง อาการน่าจะเด่นชัดในเด็กผู้หญิงจึงวินิจฉัยได้ยากกว่า โรคนี้มีมา แต่กำเนิด แต่จะพัฒนาไปเรื่อย ๆ ตั้งแต่แรกเกิดเป็นต้นไปจึงมีลักษณะหลากหลายรูปแบบ กลุ่มอาการแบ่งออกเป็นประเภท I และ II ขึ้นอยู่กับอาการ

สาเหตุ

Smith-Lemli-Opitz syndrome เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่มีการแปลในปี 1998 ปัจจุบันโครโมโซม 11q13.4 ถือเป็นตำแหน่งของการกลายพันธุ์โดยมีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมากกว่า 70 รายการในตำแหน่งนี้ ประเภทของการกลายพันธุ์เชิงสาเหตุจะกำหนดความรุนแรงและประเภทของอาการในแต่ละกรณี ยีนที่เป็นปัญหาคือยีน 7-sterol reductase S. Tint ค้นพบร่วมกับเพื่อนร่วมงานของเขาว่ากลุ่มอาการนี้ขัดขวางการผลิตคอเลสเตอรอลของร่างกาย

การผลิตนี้รวมถึงการเปลี่ยนสารตั้งต้น 7-dehydrocholesterol เป็นคอเลสเตอรอลของร่างกายซึ่งไม่สามารถทำงานได้เนื่องจากความบกพร่องของเอนไซม์อันเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ ดังนั้นจึงมี 7-dehydrocholesterol ส่วนเกินในร่างกายของผู้ที่ได้รับผลกระทบ ในขณะเดียวกันก็มีการขาดคอเลสเตอรอลโดยทั่วไป เนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของดาวน์ซินโดรมโดยอัตโนมัติพ่อแม่ทั้งสองต้องมียีนที่ผิดปกติและสามารถส่งต่อไปยังเด็กด้วยวิธีนี้เท่านั้น มีความเป็นไปได้ร้อยละ 25 ที่เด็กที่ตามมาของพ่อแม่ที่มีลูกป่วยจะได้รับผลกระทบจากกลุ่มอาการไม่สมประกอบ

อาการเจ็บป่วยและสัญญาณ

เด็กที่เป็นโรค Smith-Lemli-Opitz เกิดมาพร้อมกับความผิดปกติของกะโหลกศีรษะโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ microcephaly หน้าผากที่โดดเด่นและจมูกขนาดเล็กที่มีรูจมูกกว้าง นอกจากนกนางแอ่นแล้วยังมี microgenius นอกจากนี้ยังมักพบเพดานแหว่งและเลนส์ขุ่นมัวโดยเฉพาะต้อกระจกและต้อกระจก

Blepharoptosis อยู่ด้วย พัฒนาการที่ไม่พึงปรารถนาทางจิตใจและทางสมองพัฒนาขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปซึ่งส่งผลให้เกิดความบกพร่องทางจิตใจ Holoprosencephaly และความหงุดหงิดยังสามารถสร้างภาพทางคลินิกได้ นอกจากพฤติกรรมทำร้ายตัวเองแล้วกลุ่มอาการนี้ยังสามารถกระตุ้นพฤติกรรมออทิสติกได้ นอกจากนี้ยังมีความผิดปกติของอวัยวะหลายอย่างโดยเฉพาะอย่างยิ่งในหัวใจและระบบทางเดินปัสสาวะ

Hypospadias และ cryptorchidism เป็นความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะที่พบบ่อยที่สุด นอกจากนิ้วหรือนิ้วเท้าส่วนเกินแล้วอาจมีอาการนิ้วเท้าร่วมด้วย ภาวะ hypotonia ของกล้ามเนื้อความผิดปกติของการกลืนและกรดไหลย้อนในกระเพาะอาหารยังมีความเกี่ยวข้องในบริบทของอาการที่ซับซ้อน ความผิดปกติของลำไส้และการตีบของ pyloric เป็นเรื่องปกติ ในประเภทที่สองของกลุ่มอาการนี้มีการเลียนแบบกระเทยเทียมซึ่งอวัยวะเพศภายนอกเป็นเพศหญิงแม้ว่าคาโรไทป์ของผู้ชายจะเด่นกว่าก็ตาม

การวินิจฉัยและหลักสูตรของโรค

ในการวินิจฉัยก่อนคลอดการตรวจอัลตราซาวนด์สามารถบันทึกลักษณะทางกายภาพทั่วไปของกลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz ได้แม้กระทั่งก่อนคลอด นอกเหนือจากการขาดดุลการเจริญเติบโตแล้วยังสามารถสังเกตเห็นความบกพร่องของหัวใจหรือการไม่มีไต ในการทดสอบน้ำคร่ำการวิเคราะห์การกลายพันธุ์อาจให้ผลการวินิจฉัยยืนยันแล้ว

หลังคลอดเด็ก ๆ จะมีรูปร่างหน้าตาและตำแหน่งพิเศษของแขนขาดังนั้นการวินิจฉัยที่น่าสงสัยสามารถทำได้โดยการวินิจฉัยด้วยสายตาหากการวินิจฉัยก่อนคลอดล้มเหลว การวินิจฉัยทางพันธุกรรมช่วยคลายความสงสัย ในแง่ของการวินิจฉัยแยกโรคต้องแยกกลุ่ม Smith-Lemli-Opitz จากกลุ่มอาการของโรคแอลกอฮอล์ในครรภ์, กลุ่มอาการ Pallister Hall, Kaufmann-McKusick syndrome และ Cornelia de Lange syndrome

กลุ่มอาการPätau, ATR-X syndrome และ C syndrome, Zellweger syndrome และ hydrolethalus syndrome จะต้องได้รับการพิจารณาในการวินิจฉัยแยกโรค เช่นเดียวกับ Oro-Faciales-Digitales Syndrome, Holoprosencephaly-Polydactyly-Syndrome และ Meckel-Syndrome อายุขัยของเด็กขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลและความสามารถในการรักษาความผิดปกติของอวัยวะ ระดับคอเลสเตอรอลต่ำและความผิดปกติที่รุนแรงที่สุดทำให้เกิดผลเสียในไม่ช้า เด็กที่มีระดับคอเลสเตอรอลสูงและความผิดปกติที่รักษาได้ง่ายไม่มีอายุขัยที่ผิดปกติอย่างรุนแรง

ภาวะแทรกซ้อน

เนื่องจากกลุ่มอาการของ Smith-Lemli-Opitz ผู้ที่ได้รับผลกระทบต้องทนทุกข์ทรมานจากความผิดปกติและความผิดปกติต่างๆ สิ่งเหล่านี้ส่งผลเสียอย่างมากต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย อวัยวะภายในโดยเฉพาะได้รับผลกระทบจากความผิดปกติดังนั้นการเสียชีวิตมักเกิดขึ้นทันทีหลังคลอด นอกจากนี้ผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังมีปัญหาเพดานโหว่และปัญหาสายตาอีกด้วย

นอกจากนี้กลุ่มอาการนี้มักนำไปสู่ความบกพร่องทางสติปัญญาและทำให้ปัญญาอ่อน ผู้ป่วยส่วนใหญ่จึงต้องพึ่งพาความช่วยเหลือจากผู้อื่นในชีวิตและไม่สามารถรับมือกับงานประจำวันด้วยตนเองได้อีกต่อไป หัวใจยังได้รับผลกระทบจากความผิดปกติซึ่งอาจทำให้หัวใจตายได้อย่างกะทันหัน นอกจากนี้กลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz ยังส่งผลกระทบต่ออวัยวะเพศด้วยดังนั้นจึงอาจเกิดความผิดปกติได้ในสิ่งเหล่านี้

การรักษา Smith-Lemli-Opitz syndrome มักเป็นไปตามอาการเท่านั้น ไม่มีภาวะแทรกซ้อนและอาการบางอย่างสามารถ จำกัด ได้ อย่างไรก็ตามไม่สามารถบรรลุแนวทางที่เป็นบวกอย่างสมบูรณ์ของโรคได้ ไม่สามารถคาดการณ์ได้อย่างครอบคลุมว่าอายุขัยจะ จำกัด หรือไม่

การบำบัดและบำบัด

สำหรับผู้ป่วยกลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz การดูแลทางสังคมและการแพทย์ตลอดชีวิตมักจะหลีกเลี่ยงไม่ได้ ตามกฎแล้วการพัฒนาของพวกเขาล่าช้าอย่างมากในแง่ของความรู้ความเข้าใจและการเคลื่อนไหว ในเกือบทุกกรณีสิ่งนี้ส่งผลให้เกิดความพิการตลอดชีวิตซึ่งไม่อนุญาตให้มีวิถีชีวิตที่เป็นอิสระ ดังนั้นเหนือสิ่งอื่นใดคือการให้การรักษาแบบประคับประคอง

ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของมาตรการเหล่านี้ผู้ปกครองจะได้รับการสนับสนุนทางจิตอายุรเวชและเรียนรู้ที่จะจัดการกับความเจ็บป่วยของบุตรหลาน Smith-Lemli-Opitz syndrome รักษาไม่หายจึงไม่สามารถรักษาได้ด้วยสาเหตุ เนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญคอเลสเตอรอลได้รับการบันทึกไว้สำหรับกลุ่มอาการนี้การรักษาตามอาการเพื่อชดเชยการขาดคอเลสเตอรอลจึงเป็นไปได้ การรักษานี้ทำได้โดยการให้คอเลสเตอรอล

ความผิดปกติของอวัยวะส่วนใหญ่ต้องได้รับการแก้ไขโดยการผ่าตัดเท่าที่จะทำได้ ข้อยกเว้นคือการเชื่อมโยงของนิ้วมือและนิ้วเท้าที่มีการบันทึกไว้บ่อยครั้งซึ่งไม่จำเป็นต้องมีการแทรกแซงการผ่าตัด อาการที่เกิดร่วมกันเช่นปัญหาทางสายตาสามารถรักษาและบรรเทาได้ดี

ผู้ที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่ประสบปัญหาทางโภชนาการเช่นการดูดและกลืนลำบากหรือกรดไหลย้อนและการบีบตัวของระบบทางเดินอาหารบกพร่อง ดังนั้นจึงต้องใช้ท่อทางเดินอาหารบ่อยๆเพื่อให้แน่ใจว่าได้รับอาหารที่ปลอดภัย ปัญหาเกี่ยวกับพฤติกรรมสามารถรักษาได้ด้วยพฤติกรรมบำบัด

การป้องกัน

หลังจากการวินิจฉัยก่อนคลอดในเชิงบวกสำหรับกลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz แล้วผู้ปกครองจะได้รับโอกาสในการยุติการตั้งครรภ์ กลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz สามารถป้องกันได้ด้วยวิธีอื่นหากคู่รักมีการวินิจฉัยทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลที่ดำเนินการในการวางแผนครอบครัวของพวกเขาและหลังจากได้รับหลักฐานเกี่ยวกับการกลายพันธุ์แล้วให้ตัดสินใจกับลูกของพวกเขาเอง

aftercare

มาตรการติดตามสำหรับกลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz (SLOS) ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการที่เกิดขึ้นในระหว่างการเกิดโรค ในกรณีเจ็บป่วยส่วนใหญ่เด็กจะมีปัญหาทางโภชนาการ พวกเขาทำไม่ดี การให้ความสำคัญกับการดูแลติดตามผลเป็นอันดับแรกของโภชนาการที่เพียงพอของเด็กที่ได้รับผลกระทบโดยใช้อาหารเหลวที่มีแคลอรี่สูงในโพรงจมูกและการบริหารคอเลสเตอรอลที่เพียงพอ

ระยะต่อไปของโรคนี้ยังแสดงให้เห็นว่าเด็กที่ได้รับผลกระทบหลายคนมีพัฒนาการทางสมองที่ด้อยพัฒนา ความด้อยพัฒนานี้มักนำไปสู่ความพิการทางร่างกายหรือจิตใจโดยมีระดับความรุนแรงที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่นไม่ใช่เด็กที่ได้รับผลกระทบทั้งหมดที่เรียนรู้ที่จะเดิน เพื่อชดเชยความคล่องตัวที่ จำกัด จึงมีการจัดเตรียมเครื่องช่วยสำหรับการเคลื่อนไหวในชีวิตประจำวัน (เช่นวีลแชร์อุปกรณ์ช่วยเดินและยืน) เป็นมาตรการติดตามในกรณีนี้

ในกรณีที่มีอาการทางจิตเช่น autoaggression และ hyperactivity การรักษาด้วยยาตามใบสั่งแพทย์จะยังคงดำเนินต่อไปเพื่อติดตามผล นอกจากนี้ประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ของเด็กที่ได้รับผลกระทบทั้งหมดจะพัฒนาความบกพร่องของหัวใจในระดับปานกลางถึงรุนแรงเมื่อโรคดำเนินไป หลังจากการผ่าตัดข้อบกพร่องของหัวใจแล้วการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (EKG) และการตรวจด้วยคลื่นเสียงจะถูกกำหนดไว้ในช่วงเวลาปกติ

สำหรับผู้ปกครองของเด็กที่มี SLOS แนะนำให้ปรึกษาทางจิตวิทยาและการบำบัด การใช้ชีวิตอิสระในวัยผู้ใหญ่ค่อนข้างไม่น่าเป็นไปได้ คาดว่าจะมีมาตรการการดูแลที่ครอบคลุมในการติดตามการดูแล SLOS ในวัยผู้ใหญ่ นอกจากนี้ความผิดปกติของอวัยวะสามารถ จำกัด อายุขัยได้

คุณสามารถทำเองได้

โรคนี้เกี่ยวข้องกับข้อร้องเรียนจำนวนมากที่ทำให้คุณภาพชีวิตแย่ลงอย่างมาก หากสมาชิกในครอบครัวได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคทางพันธุกรรมควรปรึกษาแพทย์ก่อนที่เด็กจะตั้งครรภ์ ควรชั่งน้ำหนักความเสี่ยงที่เป็นไปได้เพื่อให้สามารถตัดสินใจอย่างรอบคอบสำหรับทุกคนที่เกี่ยวข้อง นอกจากนี้คุณต้องมีส่วนร่วมในการตรวจสุขภาพทั้งหมดที่มีให้ในระหว่างตั้งครรภ์

ทันทีที่สังเกตเห็นความบกพร่องทางสุขภาพของเด็กผู้ปกครองและญาติสามารถใช้มาตรการป้องกันที่เหมาะสมและเตรียมตัวให้ดีขึ้นสำหรับพัฒนาการในอนาคต ในหลาย ๆ กรณีการดูแลคนที่เป็นโรค Smith-Lemli-Opitz เป็นความท้าทายอย่างมากสำหรับญาติ ดังนั้นพวกเขาควรรู้และยึดมั่นในขีด จำกัด ทางร่างกายและอารมณ์ ขอแนะนำให้พิจารณาการใช้การดูแลทางการแพทย์สำหรับผู้ป่วยและการสนับสนุนทางจิตอายุรเวชสำหรับญาติควบคู่กันไป ด้วยเหตุนี้การปรับปรุงจึงสามารถทำได้ในการจัดการกับโรค

ควรสังเกตว่าความมั่นคงของสภาพแวดล้อมทางสังคมเป็นสิ่งสำคัญสำหรับผู้ป่วย นอกจากนี้คุณควรรักษาความสงบในชีวิตประจำวันไว้เสมอเมื่อมีความทุกข์ยากและความท้าทายเกิดขึ้น เนื่องจากบุคคลที่เกี่ยวข้องไม่อยู่ในฐานะที่จะกำหนดชีวิตของเขาได้อย่างอิสระควรมีความเอาใจใส่เป็นพิเศษในการติดต่อกับเขา