Alirocumab

ที่ Alirocumab เป็นยาทดลองกับภาวะไขมันในเลือดสูง มันเป็นหนึ่งในโมโนโคลนอลแอนติบอดี Alirocumab ถูกนำเสนอในเดือนพฤษภาคม 2013 ที่“ Pharmacon Meran” โดยนักวิทยาศาสตร์ชาวออสเตรีย Manfred Schubert-Zsilavecz

alirocumab คืออะไร?

Alirocumab ทำงานเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 - PCSK9 ในระยะสั้น สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการควบคุมเมตาบอลิซึมของคอเลสเตอรอล Regeneron Pharmaceuticals พัฒนา alirocumab

ในการศึกษาระยะที่ 3 (ODYSSEY) ร่วมกับ บริษัท Sanofi ได้วิเคราะห์การใช้งานที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูงในระดับรุนแรงและในครอบครัว ในการศึกษาสี่เฟส III alirocumab สามารถลดระดับคอเลสเตอรอลที่เป็นอันตรายได้อย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มผู้ป่วยที่แตกต่างกัน

นอกจากนี้ข้อมูลที่ได้รับชี้ให้เห็นว่าสารยับยั้ง PCSK9 ยังเหมาะสำหรับการรักษาความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด ในการศึกษาพบว่า alirocumab สามารถทนได้ดีและมีผลข้างเคียงน้อย

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

เอนไซม์ PCSK9 ควบคุมระดับคอเลสเตอรอลของ LDL ในการทำเช่นนี้จะป้องกันการนำตัวรับ LDL กลับมาใช้ใหม่ ตัวรับ LDL ที่เชื่อมโยงกับ PCSK9 ถูกทำลายลง นั่นคือเหตุผลที่พวกเขาไม่กลับไปที่พื้นผิวของเซลล์ของตับเพื่อดูดซับคอเลสเตอรอลที่อยู่ที่นั่น

ในทางกลับกันการยับยั้ง PCSK9 ส่งเสริมการนำตัวรับ LDL กลับมาใช้ใหม่ จากนั้นคุณสามารถใช้ความสามารถในการจับกับคอเลสเตอรอลเพื่อลดคอเลสเตอรอลในเลือด ตัวรับ LDL เหล่านี้ซึ่งปัจจุบันมีอยู่มากขึ้นจะดูดซับ LDL คอเลสเตอรอลที่เป็นอันตรายจากเลือดเพื่อให้ระดับคอเลสเตอรอลของ LDL ลดลง

ควรฉีด Alirocumab เข้าใต้ผิวหนังทุก 14 วัน สารออกฤทธิ์มีฤทธิ์เพิ่มสารสแตตินได้มาก

ยาที่เป็นนวัตกรรมใหม่ได้รับการทดสอบทางการแพทย์อย่างกว้างขวางและประสบความสำเร็จกับประชากรผู้ป่วยหลายกลุ่มและในกลุ่มดาวที่ผันแปร ผู้ป่วย 720 รายในการศึกษาเป็นผู้ที่ทานยากลุ่ม statin เช่น atorvastatin และ rosuvastatin 90% ของผู้เข้าร่วมการศึกษาได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (CHD) ประมาณ 30% เป็นโรคเบาหวานประเภท 2

การจัดสรรผู้เข้าร่วมแบบสุ่มในอัตราส่วน 2: 1 ที่กำหนดให้บำบัดด้วย alirocumab หรือ ezetimibe ปัจจุบัน (กุมภาพันธ์ 2015) การศึกษา 104 สัปดาห์ยังคงดำเนินอยู่ เป้าหมายที่ตั้งใจไว้ในการแสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าของ alirocumab ได้บรรลุแล้ว ยาลดระดับ LDL พื้นฐานลงเหลือเฉลี่ย 50.6% หลังจาก 24 สัปดาห์ในขณะที่กลุ่มเปรียบเทียบกับ ezetimibe ลดลงเพียง 21% ในเรื่องความปลอดภัยยาลดไขมันทั้งสองชนิดอยู่ในระดับที่เท่าเทียมกัน

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

Alirocumab กำหนดมาตรฐานใหม่ในการบำบัดเพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงที่มีไขมันในเลือดสูง LDL และมีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจสูงควรพยายามให้ได้ค่าเป้าหมายน้อยกว่า 100 mg / dL หรือ <2.6 mmol / L

ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงเป็นพิเศษควรมีค่าต่ำกว่า 70 mg / dL หรือ <1.8 mmol / L โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวพบว่าเป็นเรื่องยากมากหรือเป็นไปไม่ได้ที่จะบรรลุเป้าหมายเหล่านี้ ระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดโดยตรง อย่างไรก็ตามระดับ LDL cholesterol โดยเฉลี่ยในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงคือ 127 mg / dL

จนถึงขณะนี้ไขมันในเลือดสูงได้รับการรักษาด้วยยาสแตติน สิ่งนี้ จำกัด ผลบวกที่เป็นไปได้ตั้งแต่เริ่มแรกเนื่องจากการเพิ่มขนาดยาสแตตินเป็นสองเท่ามักส่งผลให้ไขมันลดลงเพียงเล็กน้อย ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่มีผลต่อกล้ามเนื้อยัง จำกัด ตัวเลือกในการเพิ่มขนาดยา

Alirocumab ปิดช่องว่างการรักษาที่เปิดขึ้นเมื่อการรักษาด้วย statin ไม่สามารถลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดได้อย่างมากในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงและในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรม ในบางคนการกลายพันธุ์อาจเป็นสาเหตุได้หาก LDL คอเลสเตอรอลไม่ได้รับการดูดซึมจากเซลล์จากเลือดอย่างเพียงพอ Statins ทำงานได้ไม่เพียงพอเท่านั้น - ตรงกันข้ามกับ alirocumab

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ยา alirocumab ตัวใหม่ขณะนี้ยังอยู่ในขั้นทดลอง นอกจากนี้ยังสามารถให้ยาได้สำเร็จนอกเหนือจากยาสแตติน Alirocumab พิสูจน์แล้วว่าทนได้ดีในการศึกษา การวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับการรักษาด้วย alirocumab ยังคงมีให้เห็น ขณะนี้ขั้นตอนการสรรหาขนาดใหญ่กำลังดำเนินการอยู่ (กุมภาพันธ์ 2558) ซึ่งคาดว่าจะได้รับผลในปี 2561