การตรวจคัดกรอง Aneuploidy

การตรวจคัดกรอง Aneuploidy ใช้เพื่อตรวจสอบความผิดปกติของโครโมโซมที่เป็นตัวเลขในตัวอ่อนที่สร้างในหลอดทดลองซึ่งมีไว้สำหรับการปลูกถ่าย เป็นการตรวจทางเซลล์พันธุศาสตร์ซึ่งสามารถระบุได้เฉพาะความผิดปกติเชิงตัวเลขของโครโมโซมบางตัวเท่านั้น การตรวจคัดกรอง aneuploidy จึงเป็นรูปแบบหนึ่งของการวินิจฉัยก่อนการปลูกถ่าย (PGD)

การตรวจคัดกรอง aneuploidy คืออะไร?

คำว่าการตรวจคัดกรอง aneuploidy ใช้เพื่อสรุปวิธีการตรวจทางเซลล์พันธุศาสตร์ที่สามารถบ่งชี้ความผิดปกติของตัวเลขในโครโมโซมบางตัวในการปฏิสนธินอกร่างกาย (IVF) โดยหลักการแล้วการตรวจคัดกรอง aneuploidy สามารถให้ข้อบ่งชี้ของ nullosomy, monosomy และ polysomy เช่น B. ให้ trisomy

ใน nullosomy คู่โครโมโซมขาดหายไปอย่างสมบูรณ์ในการทำ monosomy โครโมโซม homologous หนึ่งคู่ของคู่โครโมโซมขาดหายไปและใน polysomy มีโครโมโซมที่คล้ายคลึงกันมากกว่าสองโครโมโซมสำหรับคู่โครโมโซมเฉพาะ polysomy ที่มีชื่อเสียงที่สุดคือ trisomy 21 ซึ่งนำไปสู่ดาวน์ซินโดรม เนื่องจากความผิดปกติของโครโมโซมที่เป็นตัวเลขส่วนใหญ่โดยเฉพาะอย่างยิ่งโมโนโซมเป็นอันตรายถึงตายได้เช่นนำไปสู่การแท้งตามธรรมชาติการแท้งบุตรหรือการคลอดบุตรจึงมีเพียงตัวอ่อนที่ไม่มีความผิดปกติของโครโมโซมที่เป็นที่รู้จักเท่านั้นที่จะถูกฝังเข้าไปในมดลูก

สิ่งนี้ควรปรับปรุงอัตราความสำเร็จของการทำเด็กหลอดแก้ว แต่ความผิดปกติของโครโมโซมบางอย่างไม่จำเป็นต้องถึงแก่ชีวิต แต่นำไปสู่ความผิดปกติและข้อ จำกัด ที่รุนแรงในชีวิตในภายหลังเช่นในกลุ่มอาการดาวน์หรือเทิร์นเนอร์ นี่คือเหตุผลที่บางประเทศมีการห้ามทั่วไปหรือข้อ จำกัด ที่รุนแรงเกี่ยวกับการวินิจฉัยก่อนการปลูกถ่าย (PGD) ประเภทนี้ด้วยเหตุผลทางจริยธรรม

ฟังก์ชั่นผลและเป้าหมาย

การตรวจคัดกรอง aneuploidy ใช้สำหรับการปฏิสนธินอกร่างกายเท่านั้น เป้าหมายที่สำคัญที่สุดคือการย้ายตัวอ่อนที่ไม่มีความผิดปกติของโครโมโซมที่เป็นที่รู้จักเข้าไปในมดลูกเท่านั้นเพื่อให้มีโอกาสประสบความสำเร็จสูงสุดสำหรับการตั้งครรภ์ด้วยการผสมเทียม โดยหลักการแล้วความแตกต่างสามารถทำได้ระหว่างสองวิธีในการวินิจฉัยร่างกายขั้วและการตรวจตัวอ่อนก่อนการปลูกถ่าย วิธีแรกเกี่ยวข้องกับการตรวจสอบขั้วของเซลล์ไข่ที่ยังไม่ได้รับการปฏิสนธิ

ที่นี่ตรวจสอบความผิดปกติของเซลล์ไข่เท่านั้นที่เป็นไปได้ สิ่งนี้ทำได้โดยสันนิษฐานว่าประมาณ 90% ของ aneuploidies มีต้นกำเนิดจากมารดา ไม่ใช่ PGD ในความหมายที่แคบกว่านี้ แต่เป็นการวินิจฉัยก่อนการปฏิสนธิเนื่องจากไม่มีการปฏิสนธินั่นคือไม่มีการรวมไข่กับเซลล์อสุจิ ในทางกลับกันการตรวจคัดกรอง aneuploidy ในตัวอ่อนก่อนการปลูกถ่ายในระยะบลาสทูลาระยะแรกมีคุณสมบัติเป็น PGD เนื่องจากการตรวจนี้เกี่ยวข้องกับระยะตัวอ่อน "จริง" แม้ว่าจะเป็นระยะเริ่มต้นเพียงไม่กี่วันก็ตาม

ในการวินิจฉัยร่างกายขั้วขั้วทั้งสองที่เซลล์ไข่ก่อตัวขึ้นในช่วงไมโอซิสแรกและครั้งที่สองก่อนที่จะรวมตัวกับเซลล์อสุจิจะถูกลบออกและตรวจหา aneuploidy การทดสอบ FISH ที่เรียกว่า (fluorescence in situ hybridization) ใช้เพื่อตรวจสอบ aneuploidy ที่อาจมีอยู่ จนถึงขณะนี้การทดสอบ FISH อนุญาตให้ตรวจโครโมโซม 13, 16, 18, 21, 22 และโครโมโซมเพศ X และ Y เท่านั้นโครโมโซมของโครงสร้างเกลียวคู่จะแยกออกหลังจากไมโอซิสเชื่อมต่อกับโพรบดีเอ็นเอเฉพาะโครโมโซมที่มีลำดับดีเอ็นเอเสริมตามลำดับ

หัววัดดีเอ็นเอถูกทำเครื่องหมายด้วยสีเรืองแสงที่แตกต่างกัน โครโมโซมที่เป็นเนื้อเดียวกันสามารถนับได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงในกระบวนการกึ่งอัตโนมัติเพื่อให้สามารถระบุความผิดปกติของตัวเลขได้ คล้ายกับการวินิจฉัยร่างกายขั้วการตรวจคัดกรอง aneuploidy จะดำเนินการกับตัวอ่อนก่อนการปลูกถ่ายซึ่งยังอยู่ในระยะบลาสโตเมอร์ในระยะเริ่มต้น อย่างไรก็ตามตอนนี้เรากำลังจัดการกับชุดโครโมโซมคู่ซึ่งจะต้องแยกออกจากกันก่อนเพื่อเริ่มการเชื่อมต่อของโครโมโซมกับการตรวจดีเอ็นเอเสริม

จุดมุ่งหมายของการตรวจคัดกรอง aneuploidy ยังคงอยู่ในทั้งสองขั้นตอนคือการเลือกเซลล์ไข่ที่ปฏิสนธิในหลอดทดลองในเชิงบวกก่อนที่จะย้ายเข้าไปในมดลูกเพื่อให้ได้อัตราความสำเร็จสูงสุดที่เป็นไปได้สำหรับการตั้งครรภ์ที่ต้องการ ปัญหาทางจริยธรรมที่มีการพูดถึงกันมากเกิดจากการเลือกเชิงลบซึ่งเชื่อมโยงโดยอัตโนมัติกับการเลือกเชิงบวกและนักวิจารณ์ที่รุนแรงบางคนชอบใช้ข้อโต้แย้งเพื่อทำให้มันเข้าใกล้ยูทานาเซีย ปัญหาทางจริยธรรมอีกประการหนึ่งเกิดขึ้นจากการใช้ IVF เพื่อสร้างทารกที่เรียกว่ากู้ภัย การคัดเลือกตัวอ่อนในเชิงบวกที่สร้างขึ้นในหลอดทดลองสามารถนำมาใช้เพื่อเพาะเลี้ยงเซลล์ต้นกำเนิดที่มีภูมิคุ้มกันไม่ได้ซึ่งสามารถช่วยชีวิตพี่น้องที่เป็นโรคบางชนิดได้ด้วยการปลูกถ่าย

ความเสี่ยงผลข้างเคียงและอันตราย

การตรวจคัดกรอง aneuploidy รวมทั้งการสกัดนิวเคลียสของเซลล์เพื่อตรวจสอบจะเกิดขึ้นภายนอกร่างกายดังนั้นจึงไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงโดยตรงหรืออันตรายต่อสุขภาพดังนั้นจึงไม่มีผลข้างเคียง ความเสี่ยงและอันตรายที่แท้จริงอยู่ในความจริงที่ว่าประโยชน์ของการตรวจคัดกรอง anoiploidy ใน blastomeres เช่นในตัวอ่อนก่อนการปลูกถ่ายเพื่อเพิ่มอัตราความสำเร็จในการตั้งครรภ์ที่ต้องการนั้นยังไม่บรรลุผล

โดยทั่วไปปัญหาเชิงระบบเกิดขึ้นเนื่องจากความคาดหวังที่สูงเกินจริงเกี่ยวกับความแม่นยำของผลการตรวจคัดกรอง สิ่งนี้ใช้กับผลบวกและผลลบ ผลลัพธ์ที่เป็นบวกคือพบความผิดปกติของโครโมโซมอย่างน้อยหนึ่งตัวมีความสัมพันธ์กับความไม่แน่นอนบางอย่าง อาจเกิดขึ้นได้ว่าผลบวกจะแยกเซลล์ไข่ที่เกี่ยวข้องออกจากการปลูกถ่ายอย่างผิด ๆ แม้ว่าในความเป็นจริงจะไม่มีข้อบกพร่องของโครโมโซม การวินิจฉัยผิดประเภทนี้เกิดขึ้นจากขั้นตอนนี้น้อยกว่าความจริงที่ว่าตัวอ่อนในระยะบลาสทูลาอาจมีเซลล์ไม่กี่เซลล์ที่มีความผิดปกติของโครโมโซม

ในทางกลับกันผู้ปกครองที่คาดหวังของเด็กผสมเทียมจะต้องไม่แน่ใจว่าหากการทดสอบ aneuploidy เป็นลบแสดงว่าไม่มีความผิดปกติของโครโมโซม อันตรายอีกประการหนึ่งเกิดขึ้นเมื่อจำนวนเซลล์ที่จำเป็นถูกกำจัดออกจากตัวอ่อน มันเกิดขึ้นที่เซลล์ที่ได้รับการตรวจชิ้นเนื้อตายและไม่สามารถตรวจสอบได้อีกต่อไป เนื่องจากการตรวจชิ้นเนื้อไม่สามารถทำซ้ำในตัวอ่อนเดียวกันได้อีกต่อไปจึงไม่สามารถทำการปลูกถ่ายได้อีกต่อไปเนื่องจากไม่มีผลการทดสอบ นอกจากนี้ยังมีการกล่าวถึงว่าการตรวจชิ้นเนื้อมีผลต่อความอุดมสมบูรณ์ของตัวอ่อนในระดับใดเพื่อให้มีผลต่ออัตราความสำเร็จโดยรวมของการตั้งครรภ์