Diaminopyrimidines

กลุ่มของ Diaminopyrimidines รวมถึงสารออกฤทธิ์ต่างๆที่ใช้ในทางการแพทย์เป็นยาปฏิชีวนะ ทั้งหมดนี้มีผลเสียที่คล้ายคลึงกันต่อการเจริญเติบโตของแบคทีเรียในร่างกายมนุษย์ เนื่องจากมีปฏิกิริยากับอวัยวะของมนุษย์ต่ำจึงเหมาะเป็นยา การรักษานำไปสู่การหายอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ของอาการโดยไม่มีผลข้างเคียงที่สำคัญ

Diaminopyrimidines คืออะไร?

Diaminopyrimidines เป็นสารประกอบอินทรีย์ของเอมีนสองชนิด (diamino) ที่มีวงแหวนเฮเทอโรไซคลิกไพริมิดีน วงแหวนประกอบด้วยคาร์บอนสี่อะตอมซึ่งไนโตรเจนสองอะตอมถูกรวมเข้าด้วยกัน ขึ้นอยู่กับตำแหน่งของกลุ่มอะมิโนทั้งสองกลุ่มผลลัพธ์ที่แตกต่างกันสี่โครงสร้าง (ไอโซเมอร์) ซึ่งกำหนดตามตำแหน่งของเอมีน: 2,4-diaminopyrimidine, 2,5-diaminopyrimidine, 4,5-diaminopyrimidine และ 4,6-diaminopyrimidine

ไอโซเมอร์ทั้งสี่มีความเหมือนกันทางเคมี แต่มีความสามารถในการเกิดปฏิกิริยาต่อสารประกอบอื่น ๆ แตกต่างกันเนื่องจากเอมีนที่เก็บไว้ต่างกัน กลุ่มอะมิโนมีปฏิกิริยา (พื้นฐาน) ต่อสารประกอบกรดเนื่องจากอะตอมของไฮโดรเจน

Diaminopyrimidines เป็นพื้นฐานสำหรับยาหลายชนิด

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Diaminopyrimidines ทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งกรดโฟลิก กรดโฟลิก (วิตามินบี 9) เป็นสาเหตุของสารประกอบที่เป็นอันตรายหลายชนิด กรดโฟลิกยังถูกเปลี่ยนเป็นพิวรีนในร่างกายซึ่งสามารถตกผลึกได้ สามารถอุดตันหลอดเลือดแดงและท่ออินทรีย์ขนาดเล็ก

กรดโฟลิกถูกสร้างขึ้นโดยเซลล์แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิด ในแบคทีเรียจะลดลงจาก dihydrofolate กระบวนการนี้ก่อให้เกิดกรดเตตระไฮโดรโฟลิก Diaminopyrimidines และอนุพันธ์ทางเคมีเข้าแทรกแซงกระบวนการนี้โดยการยับยั้งเอนไซม์ dihydrofolate reductase ป้องกันไม่ให้สารประกอบที่เกี่ยวข้องเชื่อมต่อกับเอนไซม์ นั่นหมายความว่าไม่สามารถสร้างกรดโฟลิกได้ กรดโฟลิกจะหมดลงในเซลล์แบคทีเรียและในที่สุดมันก็ตาย

ฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียไปถึงเชื้อโรคจำนวนมากดังนั้น diaminopyrimidines จึงมีบทบาทสำคัญในการได้รับยาปฏิชีวนะ มีผลคล้ายกับซัลโฟนาไมด์ ไอโซเมอร์เป็นวัสดุเริ่มต้นสำหรับอนุพันธ์และยังยับยั้งการดื้อยาปฏิชีวนะของแบคทีเรีย

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

ยาที่ใช้ diaminopyrimidine หลายชนิด มี monotherapeutic agents เช่น trimethoprim ซึ่งมีเฉพาะ diaminopyrimidine แต่ยังมีสารละลายร่วมกับซัลโฟนาไมด์เช่นโคไตรม็อกซาโซล

แพทย์ให้ยาทั้งสองสายพันธุ์ทางปากเพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะของแบคทีเรีย แบคทีเรียจะตายในเวลาสั้น ๆ (ประมาณ 14-20 ชั่วโมงหลังการกลืนกิน) และจะถูกกำจัดออกจากร่างกาย

Methotrexate เป็นอนุพันธ์และคล้ายกับกรดโฟลิก เซลล์แบคทีเรียจะสร้างสิ่งนี้เข้าไปในเซลล์แทนกรดโฟลิกซึ่งนำไปสู่การลดลงของกรดโฟลิกและการตายของมัน ส่วนใหญ่จะใช้โดยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญในการรักษาโรคมะเร็ง Diaminopyrimidines ได้รับการแสดงเพื่อป้องกันไม่ให้เซลล์มะเร็งแพร่กระจายในการทดลองทางคลินิก อนุพันธ์ของสารประกอบเหล่านี้อยู่ระหว่างการทดสอบ แต่ไม่ได้รับการอนุมัติ

ในโรคแพ้ภูมิตัวเองจะใช้เป็นตัวยับยั้งซึ่งจะป้องกันไม่ให้ระบบภูมิคุ้มกันทำงานมากเกินไป Iclaprim ซึ่งเป็นอนุพันธ์อีกชนิดหนึ่งสามารถใช้สำหรับการร้องเรียนของแบคทีเรียจากอาการทางผิวหนัง ขณะนี้อยู่ในขั้นตอนการอนุมัติ (ข้อมูล ณ ปี 2559)

อนุพันธ์เพิ่มเติมของ diaminopyrimidines ใช้ในการบำบัดโรคไขข้อ แต่ยังช่วยป้องกันผมร่วง diaminopyridines ที่มีโครงสร้างคล้ายกันถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคทางระบบประสาท

นอกเหนือจากการใช้เป็นยาปฏิชีวนะแล้วยังมีการทดสอบประสิทธิภาพต่อโปรโตซัวด้วย ตรงกันข้ามกับแบคทีเรียโปรโตซัวเป็นยูคาริโอต พวกมันมีนิวเคลียสที่แบคทีเรียไม่มี Diaminopyrimidines สามารถทำหน้าที่โดยตรงในพลาสมาของแบคทีเรียในขณะที่ในโปรโตซัวพวกเขาต้องเจาะนิวเคลียสของเซลล์เอง ทำให้ประสิทธิภาพของสารออกฤทธิ์ยากขึ้น อย่างไรก็ตามการศึกษาทางคลินิกแสดงผลในเชิงบวก

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

การสร้างกรดโฟลิกยังมีความสำคัญต่อร่างกายมนุษย์ การลดไดไฮโดรโฟเลตจะเกิดขึ้นในเซลล์ อย่างไรก็ตามการรักษาด้วย diaminopyrimidine ไม่สามารถทำร้ายร่างกายมนุษย์ได้เนื่องจากมีผลเฉพาะกับแบคทีเรีย การใช้ยา diaminopyrimidines อาจไม่สำคัญเพียงพอที่จะทำให้เกิดความเสียหายทางอินทรีย์

ผู้ผลิตกรดโฟลิกจากแบคทีเรียมีความอ่อนไหวมากกว่าการผลิตแบบอินทรีย์ เนื่องจากผลของ diaminopyrimidine จำกัด อยู่ที่แบคทีเรียและโปรโตซัวจึงมีความทนทานสูง ในบางครั้งอาจมีอาการร้องเรียนเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารหรือคลื่นไส้

การตรวจพบในพลาสมาในเลือดจะลดลงหลังจากนั้นไม่กี่ชั่วโมง ร่างกายจะขับสาร diaminopyrimidines ออกมาหลังจากนั้นประมาณ 12-14 ชั่วโมง ไม่มีผลข้างเคียงใด ๆ เกิดขึ้นจนถึงปัจจุบัน