Hyperammonaemia

Hyperammonaemia โดดเด่นด้วยความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของแอมโมเนียในเลือด ความบกพร่อง แต่กำเนิดของวงจรยูเรียและเอนไซม์บางชนิดรวมทั้งโรคตับที่รุนแรงเป็นสาเหตุที่เป็นไปได้ หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาความผิดปกตินี้อาจนำไปสู่การทำลายสมองอย่างรุนแรงหรือถึงขั้นเสียชีวิตได้

hyperammonaemia คืออะไร?

Hyperammonaemia เป็นศัพท์ทางวิทยาศาสตร์สำหรับการเพิ่มความเข้มข้นของแอมโมเนียในเลือดในซีรัม แอมโมเนียถูกสร้างขึ้นในระหว่างการสลายกรดอะมิโน ในวัฏจักรของยูเรียที่เรียกว่าแอมโมเนียอิสระจะถูกผูกไว้กับยูเรีย

จากนั้นยูเรียที่ไม่เป็นพิษจะถูกขับออกทางปัสสาวะ อย่างไรก็ตามหากมีการรบกวนเกิดขึ้นในวงจรยูเรียเนื่องจากเอนไซม์ที่บกพร่องแอมโมเนียที่เกิดขึ้นมักจะไม่สามารถเปลี่ยนเป็นยูเรียได้ แอมโมเนียจะสะสมในเลือดและมักก่อให้เกิดความเสียหายที่แก้ไขไม่ได้โดยเฉพาะในสมอง

ภาวะ hyperammonaemia ในรูปแบบใด ๆ สามารถทำให้เกิดอาการของโรคสมองในตับได้ โรคนี้เป็นผลมาจากภาวะ hyperammonaemia เสมอ แม้ว่าโรคสมองจากตับจะถูกอธิบายไว้เสมอในบริบทของความไม่เพียงพอของตับอย่างรุนแรง แต่ภาวะ hyperammonaemia ที่ก่อให้เกิดโรคนี้อาจมีสาเหตุอื่น ๆ ได้เช่นกัน

สาเหตุ

มีหลายสาเหตุของภาวะ hyperammonaemia เป็นเพียงอาการของโรคประจำตัวมักเป็นผลมาจากความผิดปกติทางพันธุกรรมของวงจรยูเรีย วัฏจักรของยูเรียถูกควบคุมโดยเอนไซม์หลายชนิดความล้มเหลวหรือความล้มเหลวซึ่งสามารถยับยั้งการสังเคราะห์ยูเรียปลอดสารพิษจากแอมโมเนีย

เอนไซม์เหล่านี้ ได้แก่ ornithine transcarbamylase, carbamoyl phosphate synthetase I, argininosuccinate synthase, argininosuccinate lyase, N-acetylglutamate synthetase (NAGS) และ arginase 1 Ornithine transcarbamylase ได้รับผลกระทบบ่อยที่สุด ornithine transcarbamylase เร่งการเปลี่ยน ornithine เป็น citrulline

หากปฏิกิริยานี้ถูกขัดจังหวะแอมโมเนียจะสร้างขึ้นในเลือด ความล้มเหลวของเอนไซม์อื่น ๆ ที่นำเสนอจะรบกวนการสลายแอมโมเนียด้วย อย่างไรก็ตามข้อบกพร่องเหล่านี้พบได้น้อยกว่าเล็กน้อย Carbamoyl phosphate synthetase I เร่งปฏิกิริยาการเติมแอมโมเนีย ATP และคาร์บอนไดออกไซด์ลงใน carbamoyl phosphate

Argininosuccinate synthase มีหน้าที่ในการแปลง citrulline และ aspartate ให้เป็น argininosuccinate Argininosuccinate ทำหน้าที่เป็นวัสดุเริ่มต้นสำหรับการสังเคราะห์อาร์จินีนซึ่งควบคุมการสร้างยูเรียจากแอมโมเนียโดยตรง เอนไซม์ argininosuccinate lyase เร่งการสลายของ argininosuccinate เป็น fumarate และ arginine

Arginase 1 ควบคุมขั้นตอนสุดท้ายของวัฏจักรของยูเรียด้วยการสลายอาร์จินีนไปเป็นยูเรียและออร์นิทีน แม้ว่าข้อบกพร่องของ ornithine transcarbamylase จะได้รับการถ่ายทอดในลักษณะ x-linked แต่ข้อบกพร่องของเอนไซม์อื่น ๆ ทั้งหมดจะเป็นไปตามการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ นอกจากนี้ยังมีความผิดปกติของการเผาผลาญนอกวงจรยูเรียที่อาจนำไปสู่ภาวะ hyperammonaemia

ซึ่งรวมถึงกรดอินทรีย์ซึ่งทำให้เกิดการสะสมของกรดอินทรีย์ สารตัวกลางในการเผาผลาญที่เป็นพิษเหล่านี้จะขัดขวางวงจรของยูเรีย โรคตับที่รุนแรงอาจเป็นสาเหตุรองของภาวะ hyperammonaemia เนื่องจากแอมโมเนียจะถูกเปลี่ยนเป็นยูเรียในตับ

อาการเจ็บป่วยและสัญญาณ

อาการของภาวะ hyperammonaemia แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับอายุที่เริ่มมีอาการ ในทารกแรกเกิดหลักสูตรนี้เป็นอันตรายถึงชีวิตเมื่อเกิดการดื่มไม่ดีความดันเลือดต่ำและความง่วง หากโรคนี้เกิดขึ้นในวัยทารกเท่านั้นจะมีความรุนแรงน้อยกว่าด้วยความง่วงและความล้มเหลวในการเจริญเติบโต

เมื่อปรากฏเป็นครั้งแรกในวัยเตาะแตะจนถึงวัยแรกรุ่นภาวะปัญญาอ่อนความผิดปกติของการประสานการเคลื่อนไหวปัญหาการเรียนรู้อาการปวดหัวและอาเจียนอยู่เบื้องหน้า โดยรวมแล้วลักษณะของภาวะ hyperammonaemia สอดคล้องกับอาการของโรคสมองจากตับ

โรคสมองจากตับที่อธิบายเกี่ยวกับความไม่เพียงพอของตับอย่างรุนแรงจะปรากฏในสเปกตรัมตั้งแต่อาการทางคลินิกเล็กน้อยจนถึงโคม่า ในระยะแรกความผิดปกติของสมาธิอารมณ์แปรปรวนอาการง่วงนอนและความผิดปกติของทักษะยนต์ขั้นสูงจะเกิดขึ้นเหนือสิ่งอื่นใด

Stage II มีลักษณะเฉพาะคือความง่วงนอนที่เพิ่มขึ้นความบกพร่องของกลไกการพูดความไม่แยแสและความสับสน ในระยะที่ 3 ผู้ป่วยมักจะนอนหลับอย่างถาวร แต่ยังสามารถตื่นได้ คำพูดที่ปลุกไม่ปะติดปะต่อกันและความตึงเครียดของกล้ามเนื้อที่เพิ่มขึ้นก็อยู่ในขั้นตอนนี้เช่นกัน Stage IV มีลักษณะอาการโคม่าของตับ (coma hepaticum)

การวินิจฉัยและหลักสูตรของโรค

Hyperammonaemia สามารถวินิจฉัยได้โดยอาศัยอาการของโรคสมองจากตับ เหนือสิ่งอื่นใด CT กะโหลกศีรษะใช้สำหรับการวินิจฉัยแยกโรคของโรคหลอดเลือดสมองหรือการตรวจน้ำตาลในเลือดเพื่อแยกแยะภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ แอมโมเนียในเลือดจะถูกกำหนดด้วย

ภาวะแทรกซ้อน

หากไม่ได้รับการรักษาภาวะ hyperammonaemia อาจทำให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อผู้ป่วยซึ่งในกรณีที่เลวร้ายที่สุดอาจทำให้เสียชีวิตได้ ผลลัพธ์หลักของ hyperammonaemia คือการดื่มความอ่อนแอ ซึ่งมักส่งผลให้ร่างกายขาดน้ำซึ่งโดยทั่วไปแล้วจะมีผลเสียอย่างมากต่อร่างกายของผู้ป่วย

นอกจากนี้ความพิการทางสมองยังเกิดขึ้นดังนั้นบุคคลที่เกี่ยวข้องอาจต้องพึ่งพาความช่วยเหลือจากผู้อื่นในชีวิตประจำวัน กระบวนการคิดยังถูก จำกัด และทำให้โรคยากขึ้น เกิดอาการอาเจียนคลื่นไส้และปวดศีรษะ การประสานงานและการเคลื่อนไหวทั้งหมดยังถูกรบกวนและไม่สามารถดำเนินการได้อย่างง่ายดายอีกต่อไป

บุคคลนั้นอาจหมดสติหรือตกอยู่ในอาการโคม่า ความผิดปกติของการพูดและสมาธิก็เกิดขึ้นเช่นกัน คุณภาพชีวิตถูก จำกัด อย่างมากจากข้อร้องเรียน หากไม่ได้รับการรักษา hyperammonaemia อายุขัยจะลดลงและผู้ป่วยเสียชีวิตก่อนวัยอันควร

การรักษาไม่นำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติมและดำเนินการด้วยความช่วยเหลือของยา อาการสามารถ จำกัด ได้ค่อนข้างดี อย่างไรก็ตามเป็นไปได้ว่าภาวะ hyperammonaemia ได้สร้างความเสียหายที่ไม่สามารถย้อนกลับได้แล้ว

คุณควรไปหาหมอเมื่อไหร่?

ทารกแรกเกิดและเด็กเล็กที่แสดงอาการไม่ยอมกินอาหารควรไปพบแพทย์โดยเร็วที่สุด หากมีการปฏิเสธที่จะให้นมแม่หรือนมผงทดแทนก็มีสาเหตุที่น่ากังวล จำเป็นต้องพบแพทย์ในกรณีที่น้ำหนักลดผิวซีดหรือผลิตน้ำลายไม่เพียงพอ ในระยะต่อไปหากไม่ได้รับการดูแลทางการแพทย์มีความเสี่ยงที่จะมีสิ่งมีชีวิตไม่เพียงพอและทำให้ทารกแรกเกิดเสียชีวิตก่อนวัยอันควร หากเด็กแสดงปัญหาด้านพฤติกรรมเซื่องซึมหรือการเคลื่อนไหวของแขนขาไม่ประสานกันต้องปรึกษาแพทย์

หากมีอารมณ์แปรปรวนอ่อนเพลียอย่างรุนแรงและต้องการการนอนหลับมากควรทำการตรวจสุขภาพ หากพบว่ามีความตึงเครียดเพิ่มขึ้นในกล้ามเนื้อจะต้องมีการชี้แจงทางการแพทย์ หากไม่สามารถคลายกล้ามเนื้อได้แม้จะนอนราบหรือนอนน้อยควรปรึกษาแพทย์ หากเด็กอยู่ในสภาพโคม่าให้โทรเรียกรถพยาบาลเนื่องจากเป็นกรณีฉุกเฉิน หากเด็กสังเกตเห็นความผิดปกติของทักษะยนต์ปรับหรือปัญหาการประสานงานควรปรึกษาแพทย์ ในกรณีที่หมดสติหรือไม่แยแสต้องปรึกษาแพทย์ทันที เด็กที่สามารถพูดได้แล้วจะต้องไปพบแพทย์ทันทีที่การออกเสียงของพวกเขาถูกขัดจังหวะหรือความสามารถทางภาษาลดลง

แพทย์และนักบำบัดในพื้นที่ของคุณ

การบำบัดและบำบัด

ในกรณีที่มีภาวะ hyperammonaemia เฉียบพลันต้องใช้มาตรการเร่งด่วน ในการทำเช่นนี้จำเป็นต้องหยุดการบริโภคโปรตีนทันทีเป็นเวลาสองวัน นอกจากนี้ยังรวมถึงการให้น้ำตาลฉีดอินซูลินและเพิ่มอาร์จินีนและคาร์นิทีน

ยาต่างๆเช่นฟีนิลอะซิเตทฟีนิลบิวทิเรตหรือเบนโซเอตใช้ในการล้างพิษในเลือด ยาขับปัสสาวะช่วยเพิ่มการขับปัสสาวะ ในบางกรณีต้องทำการฟอกไตด้วย นอกจากนี้ยังได้รับแลคโตโลสซึ่งเป็นไดแซ็กคาไรด์

ด้วยความช่วยเหลือของแบคทีเรียในลำไส้คาร์โบไฮเดรตนี้จะถูกแบ่งออกเป็นแลคเตทและอะซิโตน สภาพแวดล้อมในลำไส้ที่เป็นกรดทำให้มั่นใจได้ถึงการจับตัวของแอมโมเนียกับเกลือแอมโมเนียม สำหรับการรักษาภาวะ hyperammonaemia ในระยะยาวในกรณีที่มีข้อบกพร่องของเอนไซม์จะต้องรับประทานอาหารที่มีโปรตีนต่ำอย่างถาวร

นอกจากนี้จำเป็นต้องมีการบริหาร arginine hydrochloride, citrulline หรือ lysine หากภาวะ hyperammonaemia เป็นผลมาจากโรคตับก็ต้องได้รับการรักษาอย่างแน่นอน

Outlook และการคาดการณ์

โอกาสในการรักษา hyperammonaemia นั้นเชื่อมโยงกับการใช้การรักษาและโรคประจำตัว ด้วยการบำบัดด้วยยาเลือดจะถูกล้างพิษ สิ่งนี้ช่วยบรรเทาความรู้สึกไม่สบายและทำให้สุขภาพของผู้ป่วยดีขึ้น หากปฏิเสธการรักษาแสดงว่าการพยากรณ์โรคไม่ดี ในกรณีที่รุนแรงการทำงานของสมองอาจลดลงอย่างถาวร นอกจากนี้เจ้าตัวยังถูกคุกคามด้วยการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร

การพยากรณ์โรคจะดีขึ้นเมื่อได้รับการรักษาและมักจะไม่มีความทนทาน การดูแลทางการแพทย์ที่ริเริ่มขึ้นอยู่กับสาเหตุของอาการ อาการต่างๆสามารถบรรเทาได้ในกรณีที่มีโรคประจำตัวทางพันธุกรรม ในการบำบัดระยะยาววงจรยูเรียจะได้รับการตรวจสอบและควบคุม สิ่งนี้นำไปสู่การปรับปรุงสุขภาพโดยรวมและข้อร้องเรียนที่มีอยู่ลดลง เนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมไม่สามารถเปลี่ยนแปลงได้ด้วยเหตุผลทางกฎหมายจึงไม่มีการรักษาอย่างถาวร ทันทีที่การรักษาถูกขัดจังหวะหรือยุติตามคำขอของคุณเองความผิดปกติของวงจรยูเรียจะกลับคืนมา

ในกรณีของภาวะเฉียบพลันผู้ป่วยจะได้รับการดูแลทางการแพทย์อย่างเข้มข้น ทำให้สุขภาพของผู้ป่วยดีขึ้น แต่ไม่เพียงพอสำหรับการรักษา หากมีความเสียหายต่ออวัยวะสิ่งมีชีวิตนั้นจะต้องได้รับการสนับสนุนทางการแพทย์ในระยะยาวเพื่อให้เลือดบริสุทธิ์เพียงพอ

การป้องกัน

วิกฤตที่ร้ายแรงในภาวะ hyperammonaemia ที่มีมา แต่กำเนิดสามารถหลีกเลี่ยงได้โดยการรับประทานอาหารตลอดชีวิตร่วมกับอาหารที่มีโปรตีนต่ำ อย่างไรก็ตามไม่มีคำแนะนำในการป้องกันโรคหากวงจรยูเรียหยุดชะงักเนื่องจากเป็นพันธุกรรม

ในกรณีของพฤติกรรมในครอบครัวจะมีการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตามสาเหตุที่ไม่ใช่ทางพันธุกรรมของภาวะ hyperammonaemia สามารถป้องกันได้ด้วยวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดีและการหลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์

aftercare

ตามกฎแล้วไม่มีมาตรการและทางเลือกในการดูแลติดตามผลสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบจากภาวะ hyperammonaemia บุคคลที่เกี่ยวข้องขึ้นอยู่กับการวินิจฉัยในระยะเริ่มต้นและการรักษาในภายหลังเพื่อไม่ให้เกิดภาวะแทรกซ้อนหรือข้อร้องเรียนเพิ่มเติม การตรวจพบ แต่เนิ่น ๆ ด้วยการรักษาในภายหลังมักมีผลดีอย่างมากต่อการเกิดโรค

ภาวะ Hyperammonaemia อาจลดอายุขัยหากโรคได้รับการยอมรับในช่วงปลายปีหรือไม่ได้รับการรักษา ผู้ที่ได้รับผลกระทบขึ้นอยู่กับการใช้ยาที่มีภาวะ hyperammonaemia เป็นสิ่งสำคัญเพื่อให้แน่ใจว่าได้รับอย่างสม่ำเสมอและเหนือสิ่งอื่นใดคือรับประทานอย่างถูกต้องเพื่อให้สามารถรักษาอาการได้อย่างถูกต้อง หากมีข้อสงสัยหรือข้อสงสัยควรติดต่อแพทย์ก่อนทุกครั้ง

การตรวจร่างกายเป็นประจำก็มีความสำคัญในโรคนี้เช่นกันเพื่อป้องกันความเสียหายของอวัยวะภายในหรือเพื่อตรวจหา แต่เนิ่นๆ การดำเนินชีวิตที่ดีต่อสุขภาพด้วยการรับประทานอาหารที่มีประโยชน์สามารถส่งผลดีต่อการเกิดโรคได้เช่นกัน ในหลายกรณีผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคขึ้นอยู่กับการดูแลและความช่วยเหลือของญาติและครอบครัว

คุณสามารถทำเองได้

หากมีภาวะ hyperammonaemia เฉียบพลันต้องหยุดรับประทานโปรตีนทันที ควรเปลี่ยนอาหารเพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาใหม่ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับการรักษาของแพทย์ แพทย์จะแนะนำให้รับประทานอาหารที่มีโปรตีนต่ำซึ่งควรคงไว้อย่างน้อยสองถึงสามเดือนหลังการวินิจฉัย

ในขณะเดียวกันก็มีการระบุการบำบัดโดยใช้ยาล้างพิษต่างๆ สิ่งนี้สามารถรองรับได้โดยผู้ป่วยผ่านการดื่มน้ำเป็นประจำ นอกจากนี้ควรหลีกเลี่ยงการออกกำลังกายชั่วคราว การพักผ่อนและนอนหลับเป็นสิ่งสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วง 1-2 สัปดาห์แรกหลังการวินิจฉัย

หากภาวะ hyperammonaemia เกิดขึ้นจากโรคตับต้องหลีกเลี่ยงสารกระตุ้น นอกจากนี้ต้องรักษาโรคประจำตัว โรคประจำตัวมักได้รับการรักษาด้วยยา แต่ในบางกรณีจำเป็นต้องผ่าตัดรักษา หลังจากการผ่าตัดตับร่างกายจะอ่อนแอลงอย่างมาก ผู้ป่วยต้องใช้เวลาสองสามวันในโรงพยาบาลจากนั้นควรรักษาตัวที่บ้าน การไปพบแพทย์เป็นประจำช่วยให้มั่นใจได้ว่ามีการติดตามอย่างใกล้ชิดและการรักษาอย่างตรงจุด