methicillin

methicillin เป็นยาปฏิชีวนะจากกลุ่มเพนิซิลลินของสารออกฤทธิ์ ใช้ได้ผลเฉพาะกับแบคทีเรียแกรมบวกเช่น Staphylococcus aureus ดังนั้นจึงมีกิจกรรมที่แคบมาก ปัจจุบันไม่ได้ใช้เป็นยาเสพติดอีกต่อไป แต่ใช้เป็นสารบ่งชี้ในการทดสอบการดื้อยา MRSA เท่านั้น

methicillin คืออะไร?

เมทิซิลลินถือเป็นเพนิซิลลินตัวแรกที่มีการต่อต้านเชื้อเพนิซิลลิเนสของแบคทีเรีย คุณลักษณะเฉพาะของเมทิซิลลินคือวงแหวนเบต้า - แลคแทมซึ่งป้องกันการทำลายจากภายนอกโดยปราศจากเชื้อ เอนไซม์เพนิซิลลิเนสสลายวงแหวนเบต้า - แลคแทมนี้ในเพนิซิลลินทำให้ไม่ได้ผล

อย่างไรก็ตาม methicillin มีห่วงโซ่ด้านข้างที่ป้องกันไม่ให้เอนไซม์เข้าถึงวงแหวนเบต้า - แลคแทม ดังนั้นเมธิซิลลินจึงมีความหวังมากมายในการเป็นเพนิซิลลินที่มีประสิทธิภาพในการต่อต้านแบคทีเรียแกรมบวก ในปีพ. ศ. 2502 ได้รับการพัฒนาโดย บริษัท ยา "Beecham" ในช่วงแรกการติดเชื้อแบคทีเรีย Staphylococcus aureus สามารถต่อสู้ได้อย่างมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตามความต้านทานพัฒนามากขึ้นเรื่อย ๆ

เมธิซิลลินต้องได้รับการบริหารทางปาก (ไม่ใช่ทางระบบย่อยอาหาร) เนื่องจากมีความไวต่อกรดและจะถูกทำลายในกระเพาะอาหาร ต่อมาเมธิซิลลินถูกแทนที่ด้วยเพนิซิลลินออกซาซิลินหรือฟลูคลอกซาซิลลินซึ่งทนต่อเพนิซิลลิเนสได้เช่นกันเนื่องจากมีคุณสมบัติทนกรดจึงสามารถรับประทานทางปากได้ ในเวลาเดียวกันพวกเขายังนำไปสู่ผลข้างเคียงน้อยกว่า methicillin

ความเชื่อมั่นที่ว่าเมทิซิลลินไม่สามารถนำไปสู่การต่อต้านแบคทีเรียสายพันธุ์ได้รับการหักล้างเช่นกัน ปัจจุบันคำว่า MRSA (Staphylococcus aureus ที่ดื้อต่อ methicillin) หมายถึงเชื้อโรคในโรงพยาบาลที่ดื้อยาหลายตัวที่เป็นอันตราย

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

ผลการต้านเชื้อแบคทีเรียของเมทิซิลลินต่อเชื้อโรคแกรมบวกขึ้นอยู่กับการหยุดชะงักของโครงสร้างของชั้นมิวริน แบคทีเรียที่มีอยู่จะไม่ถูกโจมตีโดย methicillin อย่างไรก็ตามการทำโปรไฟล์เซลล์ของพวกมันถูกขัดขวางเนื่องจากผนังเซลล์ของแบคทีเรียไม่สามารถก่อตัวได้เนื่องจากโครงสร้างที่กระจัดกระจายของชั้นมิวริน Murein เป็น peptidoglycan ซึ่งจำเป็นสำหรับการสร้างผนังเซลล์ของแบคทีเรีย ตรงกันข้ามกับแบคทีเรียแกรมลบแบคทีเรียแกรมบวกโดยเฉพาะจะมีชั้นของมิวรินหนา นี่คือเหตุผลว่าทำไมเมทิซิลลินจึงใช้ได้ผลกับเชื้อโรคแกรมบวกเท่านั้น อย่างไรก็ตามแบคทีเรียแกรมลบสามารถต้านทานต่อเมทิซิลลินได้

ชั้นมิวรินถูกสร้างขึ้นโดยใช้เอนไซม์ทรานเพปทิเดสของแบคทีเรีย เอนไซม์ทรานเพปทิเดสช่วยให้มั่นใจได้ว่าการเชื่อมต่อของกรด N-acetylmuramic กับ N-acetylglucosamine เพื่อสร้างมิวริน อย่างไรก็ตามทรานเพปทิเดสมีความไวต่อยาปฏิชีวนะเบต้า - แลคแทมทั้งหมด ยาปฏิชีวนะเบต้า - แลคแตมยับยั้งเอนไซม์โดยสร้างพันธะที่แน่นหนา ในระหว่างปฏิกิริยานี้วงแหวนเบต้า - แลคแทมจะเปิดขึ้นและในรูปแบบนี้สามารถจับกรดอะมิโนในศูนย์กลางที่ใช้งานอยู่ของเอนไซม์เพื่อให้ทรานเพปทิเดสสูญเสียประสิทธิภาพ การกลายพันธุ์อย่างต่อเนื่องทำให้ทรานส์เปปทิเดสมีเสถียรภาพมากขึ้นต่อการออกฤทธิ์ของยาปฏิชีวนะเบต้าแลคแทม ความต้านทานต่อ beta-lactampenicillins เช่น methicillin ที่พัฒนาในระยะเริ่มต้น

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

ตั้งแต่ปลายทศวรรษที่ 1950 methicillin ถูกใช้เป็นยาปฏิชีวนะเพื่อต่อต้านแบคทีเรียแกรมบวก พบการประยุกต์ใช้เฉพาะในการต่อสู้กับการติดเชื้อ Staphylococcus aureus โดยปกติแบคทีเรียเหล่านี้ไม่เป็นอันตราย พบได้ทั่วไปตามผิวหนังและเยื่อเมือกของมนุษย์และสัตว์ อย่างไรก็ตามการติดเชื้อร้ายแรงอาจเกิดขึ้นได้ในผู้ที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง

เมธิซิลลินหยุดการแพร่กระจายของเชื้อโรคเหล่านี้ อย่างไรก็ตามเนื่องจากเมทิซิลลินมีความไวต่อกรดจึงต้องได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือด เมื่อเวลาผ่านไป methicillin ถูกแทนที่ด้วย oxacillin ยาปฏิชีวนะ beta-lactam ที่ทนกรด, flucloxacillin และ dicloxacillin พวกเขาทำงานในลักษณะเดียวกับ methicillin แต่มีผลข้างเคียงน้อยกว่า

ปัจจุบัน methicillin ใช้เป็นสารบ่งชี้เท่านั้นซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการทดสอบการอยู่อาศัยของ MRSA ควบคู่ไปกับ oxacillin และยาปฏิชีวนะอื่น ๆ เดิมเมธิซิลลินถูกใช้เป็นยาปฏิชีวนะตะกั่วสำหรับการทดสอบนี้ นอกจากนี้ยังก่อให้เกิดชื่อ MRSA สำหรับเชื้อโรคในโรงพยาบาลที่ดื้อยาหลายตัว นอกเหนือจากการกำหนด MRSA แล้ว ORSA (Staphylococcus aureus ที่ดื้อต่อ oxacillin ยังได้รับการจัดตั้งขึ้นสำหรับเชื้อโรคในโรงพยาบาลเนื่องจากทุกวันนี้ oxacillin มักถูกใช้เป็นสารบ่งชี้

ความสำคัญทางการแพทย์ที่แท้จริงของเมทิซิลลินขึ้นอยู่กับข้อเท็จจริงที่ว่ามันเป็นเพนิซิลลินที่ดื้อต่อเพนิซิลลิเนสตัวแรกที่ใช้ เป็นยาปฏิชีวนะในวงแคบกับเชื้อโรคแกรมบวก

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

การใช้เมทิซิลลินที่เพิ่มขึ้นมีส่วนช่วยในการพัฒนาเชื้อโรคที่ดื้อยาหลายชนิด เมื่อเริ่มใช้ในช่วงปลายทศวรรษ 1950 การก่อตัวของความต้านทานต่อ methicillin ถูกตัดออก อย่างไรก็ตามเชื้อโรคที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะได้รับการพัฒนาในช่วงปีแรก ๆ ปัจจุบัน MRSA หรือ ORSA ถือเป็นตัวแทนที่สำคัญที่สุดของเชื้อโรคที่ดื้อยาหลายชนิด

เนื่องจากการใช้เมทิซิลลินเริ่มเร็วมากการดื้อยาปฏิชีวนะครั้งแรกจึงเกี่ยวข้องกับเมทิซิลลิน อย่างไรก็ตามพบว่าเชื้อโรคเหล่านี้ยังพัฒนาความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะเบต้า - แลคแตมอื่น ๆ ด้วยเนื่องจากรูปแบบการออกฤทธิ์นั้นเทียบได้

Methicillin ถูกใช้โดยเฉพาะในโรงพยาบาลสถานพยาบาลอื่น ๆ หรือสถานพยาบาลเนื่องจากเป็นจุดที่การติดเชื้อ Staphylococcus aureus ส่วนใหญ่เกิดขึ้นเนื่องจากผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องจำนวนมากได้รับการรักษาที่นี่ เป็นผลให้เชื้อโรคเริ่มมีความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะเบต้า - แลคแทมและต่อมาบางส่วนก็ไปสู่ยาปฏิชีวนะอื่น ๆ

การปรากฏตัวของเชื้อโรคที่ดื้อยาหลายตัวในโรงพยาบาลสถานพยาบาลและสถานพยาบาลอื่น ๆ เป็นความท้าทายที่สำคัญสำหรับภาคการดูแลสุขภาพในปัจจุบันมวลการรักษาที่ไม่แตกต่างกันด้วยยาปฏิชีวนะและโดยเฉพาะอย่างยิ่ง methicillin ได้นำไปสู่โรคที่ไม่เคยมีมาก่อน นอกจากนี้การติดเชื้อ Staphylococcus aureus ในผู้ที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องได้ยากขึ้นเรื่อย ๆ เนื่องจากมีการพัฒนาความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะบางชนิดมากขึ้นเรื่อย ๆ