mycophenolate

mycophenolate เป็นสารออกฤทธิ์ที่ทำให้ผลของระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง ดังนั้นส่วนใหญ่จะใช้เพื่อระงับปฏิกิริยาการปฏิเสธในการปลูกถ่ายอวัยวะ อย่างไรก็ตามต้องคาดหวังผลข้างเคียงมากมายเมื่อใช้

mycophenolate คืออะไร?

Mycophenolate เป็นยาภูมิคุ้มกันที่มักใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ เช่น ciclosporin หรือ corticoids ในการปลูกถ่ายอวัยวะ มันเป็นสารประกอบทางเคมีที่ซับซ้อนที่ขัดขวางเมแทบอลิซึมของกรดนิวคลีอิก

ยาดังกล่าวได้รับการพัฒนาโดย บริษัท ยาของอเมริกา Synthex เป็น mycophenolate mofetil เปิดตัวในสหรัฐอเมริกาในปี 1995 ภายใต้ชื่อCellCept® เป็นยากลุ่มแรกที่ได้รับการอนุมัติในยุโรปผ่านกระบวนการอนุมัติจากส่วนกลางสำหรับ 15 ประเทศ ในฐานะที่เป็นสารประกอบทางเคมีมันเป็นผงผลึกสีขาวเกือบ ไม่ละลายในน้ำ อย่างไรก็ตามมันละลายได้เล็กน้อยในแอลกอฮอล์แน่นอน จุดหลอมเหลวของสารออกฤทธิ์คือ 93 ถึง 94 องศาเซลเซียส

Mycophenolate mofetil เป็นสิ่งที่เรียกว่า prodrug จะถูกเปลี่ยนเป็นกรดไมโคฟีนอลิกซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ในร่างกาย สารออกฤทธิ์นี้ยังมีจำหน่ายทั่วไปในรูปของเกลือโซเดียมภายใต้ชื่อทางการค้าว่าMyfortic® ในรูปแบบนี้ยาเป็นสารออกฤทธิ์ที่ละลายน้ำได้เกลือโซเดียมจะถูกเปลี่ยนเป็นกรดไมโคฟีนอลิกในรูปแบบที่ใช้งานอยู่ในร่างกาย

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Mycophenolic acid (MPA) เป็นสารออกฤทธิ์ที่ยับยั้งเอนไซม์ไอโนซีนโมโนฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส (IMPDH) Inosine monophosphate dehydrogenase ทำหน้าที่ในการสังเคราะห์ guanosine ในทางกลับกัน Guanosine เป็นส่วนประกอบพื้นฐานของ DNA และ RNA ของกรดนิวคลีอิก ประกอบด้วยกัวนีนเบสพิวรีนที่สำคัญ

ด้วยการยับยั้ง IMPDH guanosine จะไม่ถูกสังเคราะห์อีกต่อไป กระบวนการทั้งหมดที่ขึ้นอยู่กับการสร้างกรดนิวคลีอิกจะถูกยับยั้งเช่นกัน อย่างไรก็ตามการยับยั้งเอนไซม์เป็นแบบคัดเลือกและย้อนกลับได้ ดังนั้นจึงไม่มีเอนไซม์อื่นใดถูกยับยั้งและหลังจากหยุดยาแล้วการสังเคราะห์ guanosine จะเกิดขึ้นอีกครั้งทันที

อย่างไรก็ตามการคัดเลือกยังหมายความว่าในทางตรงกันข้ามกับสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันอื่น ๆ การสร้างเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิด B และ T จะเพิ่มขึ้นและยับยั้งการคัดเลือก เซลล์ภูมิคุ้มกันไม่เหมือนเซลล์อื่น ๆ ขึ้นอยู่กับการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์ของพิวรีนใหม่เนื่องจากมันเพิ่มจำนวนขึ้นและไม่สามารถตอบสนองความต้องการได้อย่างเพียงพอจากการสลายตัวของเซลล์เก่า

อย่างไรก็ตามการสังเคราะห์เบสพิวรีนใหม่โดยเฉพาะกัวโนซีนนี้ล้มเหลวอย่างสิ้นเชิงที่นี่ เซลล์ของร่างกายอื่น ๆ ที่ไม่เพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็วก็มีทางเลือกในการใช้เบสพิวรีนที่ผ่านกระบวนการใหม่จากการสลายกรดนิวคลีอิกเก่า อย่างไรก็ตามระบบภูมิคุ้มกันส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับความพร้อมของกรดนิวคลีอิกในปริมาณที่เพียงพอเนื่องจากต้องสร้างเซลล์ภูมิคุ้มกันจำนวนมาก ต้องมีเซลล์เม็ดเลือดขาว T, ลิมโฟไซต์ B, เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติหรือมาโครฟาจอย่างต่อเนื่องเพื่อให้แน่ใจว่ามีภูมิคุ้มกันที่เพียงพอสำหรับสิ่งมีชีวิต

อย่างไรก็ตามเซลล์เหล่านี้ยังผลิตขึ้นเพื่อทำปฏิกิริยาปฏิเสธหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ ในกรณีนี้ควรระงับระบบภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตามประสิทธิภาพของ mycophenolate นั้นแข็งแกร่งมากจนควรใช้หลังจากการปลูกถ่ายอวัยวะเท่านั้น เนื่องจากผลข้างเคียงร้ายแรงมากจนการใช้ในโรคแพ้ภูมิตัวเองจะส่งผลเสียค่อนข้างมาก

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

ดังที่ได้กล่าวไปแล้วพื้นที่หลักของการใช้ mycophenolate อยู่ในการปลูกถ่ายอวัยวะ ส่วนใหญ่จะใช้ในการปลูกถ่ายไตตับหรือหัวใจ อย่างไรก็ตาม mycophenolate มักใช้ร่วมกับ ciclosporin และ corticosteroids เพื่อยับยั้งระบบภูมิคุ้มกัน

ยาเริ่มสองวันหลังจากการปลูกถ่ายโดยรับประทานยาเม็ด เอฟเฟกต์เป็นแบบเลือกได้ ซึ่งแตกต่างจากสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันอื่น ๆ กรด mycophenolic metabolite ไม่รวมอยู่ใน DNA เฉพาะการสังเคราะห์เบสพิวรีนใหม่เท่านั้นที่ถูกระงับ เป็นผลให้ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันตามปกติเกิดขึ้นทันทีหลังจากหยุดใช้ยา ผลของไมโคฟีโนเลตมีความแข็งแรงมากอย่างไรก็ตามสิ่งนี้ช่วยให้ยาสามารถระงับปฏิกิริยาการปฏิเสธได้เป็นอย่างดี

คุณสามารถหายาของคุณได้ที่นี่

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ในทางกลับกันผลของ mycophenolate ภูมิคุ้มกันที่รุนแรงนี้ทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรง ผลข้างเคียงมักร้ายแรงและเกิดขึ้นเป็นจำนวนมาก ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ โรคโลหิตจางภาวะเกล็ดเลือดต่ำคลื่นไส้อาเจียนและท้องร่วง ภาวะโลหิตจางเกิดจากการยับยั้งการสร้างเม็ดเลือดเนื่องจากไม่มีการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิก

นอกจากนี้ยังมีการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันของการติดเชื้อที่พบบ่อยเช่นเริมงูสวัดโรคเริม candidiasis หรือแม้กระทั่งภาวะติดเชื้อ ยังมีรายงานการเกิดข้อบกพร่องในเด็กแรกเกิดที่มารดาได้รับการรักษาด้วยไมโคฟีโนเลตร่วมกับสารภูมิคุ้มกันอื่น ๆ

ในบางกรณีโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด multifocal แบบก้าวหน้าที่คุกคามชีวิต (PML) ก็พัฒนาขึ้นเช่นกัน PML เป็นการติดเชื้อของระบบประสาทส่วนกลางที่มีโพลีโอมาไวรัสซึ่งมีเฉพาะคนที่มีระบบภูมิคุ้มกันรุนแรงเท่านั้นที่จะได้รับ โรคนี้ดำเนินไปอย่างรวดเร็วและนำไปสู่ความล้มเหลวทางระบบประสาทจำนวนมากซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ในที่สุด เช่นเดียวกับสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ก็มีโอกาสเป็นมะเร็งผิวหนังได้เช่นกัน ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะไม่ให้ตัวเองถูกรังสียูวีจากแสงแดดในระหว่างการรักษา