ribavirin

แทบไม่มีใครสงสัยเลยว่าไวรัสตับอักเสบซี (ผู้ติดเชื้อ 170 ล้านคนทั่วโลก) และเอชไอวี (ผู้ติดเชื้อ 40 ล้านคน) เป็นปัญหาระดับโลก การติดเชื้อไวรัสทั้งสองชนิดมีเหมือนกันที่ไม่มีการรักษาที่สมบูรณ์ แต่จะมีเพียงการบรรเทาหรือระงับอาการของโรคเท่านั้น เหนือสิ่งอื่นใดสารยับยั้งไวรัสมีบทบาทที่นี่ ribavirin บทบาทสำคัญ

Ribavirin คืออะไร?

ribavirin เป็นยาต้านไวรัส ด้วยเหตุนี้จึงเป็นหนึ่งในสารออกฤทธิ์ไม่กี่ชนิดที่สามารถใช้ในการบำบัดไวรัสได้ มีจำหน่ายในประเทศเยอรมนีตั้งแต่ปี 1993 ภายใต้ชื่อทางการค้าVirazole® (สวิตเซอร์แลนด์ / ออสเตรีย: Copegus®, Rebetol®) สำหรับการรักษาด้วยไวรัสตับอักเสบซีจะใช้ร่วมกับ interferon alpha-2b (Intron A®)

จากมุมมองทางเคมีมันคือน้ำตาลไรโบสซึ่งจับกับโมเลกุลของไตรอะโซล - คาร์บอกซาไมด์ ปัจจัยชี้ขาดที่นี่คือ ribavirin จึงกลายเป็นสิ่งที่เรียกว่า nucleoside analog: มีโครงสร้างคล้ายกับ guanosine ซึ่งเป็น building block (nucleoside) ที่เกิดขึ้นใน RNA และ DNA

RNA มีความคล้ายคลึงกับ DNA ของสารพันธุกรรมมากและเหนือสิ่งอื่นใดคือมีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญของมนุษย์ ไวรัสบางชนิดมี RNA เป็นสารพันธุกรรม

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

ribavirin หลังจากรับประทานเข้าไปจะถูกเปลี่ยนเป็น ribavirin phosphate ในตับก่อน ผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมที่ได้นั้นมีผลต่อความรุนแรงอย่างน้อยสองวิธี

ในแง่หนึ่งโมเลกุลจะจับกับเอนไซม์ IMP (inosine monophosphate dehydrogenase) ซึ่งมีหน้าที่ทางอ้อมในการผลิต guanosine triphosphate (GTP) ในเซลล์ GTP เป็นส่วนประกอบของจีโนมของไวรัสทุกตัว หากมีน้อยเกินไปไวรัสจะไม่สามารถเพิ่มจำนวนสารพันธุกรรมได้ ไม่มีไวรัสตัวใหม่เกิดขึ้น

ในทางกลับกันเนื่องจากโครงสร้างคล้ายนิวคลีโอไซด์ ribavirin ฟอสเฟตจึงถูกรวมเข้ากับ RNA หรือ DNA ของไวรัสอย่างไม่ถูกต้องดังนั้นจึงควรพูด สารพันธุกรรมถูกจำลองแบบโดยเอนไซม์ที่เรียกว่าโพลีเมอเรสซึ่งวิ่งไปตาม DNA / RNA สายเดี่ยวและแนบส่วนประกอบเสริมที่เหมาะสม

หากโพลีเมอเรสกระทบกับส่วนประกอบที่ไม่ถูกต้องการทำงานร่วมกันที่ละเอียดอ่อนระหว่างเอนไซม์และจีโนมจะถูกรบกวนมากจนหยุดกิจกรรมและ "หลุด" คุณสามารถเปรียบเทียบสิ่งนี้กับเหรียญเล็ก ๆ ที่รถไฟตกราง นอกจากนี้ยังมีการกล่าวถึงกลไกการออกฤทธิ์อื่น ๆ ในการวิจัย

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

ribavirin นอกเหนือจากพื้นที่ของการใช้งานที่กล่าวถึงแล้วยังใช้สำหรับ RSV (ไวรัสซินไซเทียระบบทางเดินหายใจ) ไข้หวัดใหญ่และไวรัสเริม อย่างไรก็ตามไม่มีการบันทึก retroviruses

ขณะนี้สถาบัน Robert Koch ให้คำแนะนำไม่ให้ใช้ RSV เนื่องจากไม่สามารถระบุประสิทธิผลที่ชัดเจนได้ ในการติดเชื้อไวรัสเขตร้อนบางชนิดเช่นไข้ Lassa หรือไข้ไครเมีย - คองโก ribavirin อาจเป็นยาที่มีประสิทธิภาพเพียงชนิดเดียวแม้ว่าข้อมูลการศึกษาจะชี้ให้เห็นว่ามีผลเฉพาะในระยะเริ่มแรกของโรค

การบริโภคจะเกิดขึ้นกับ RSV ในรูปแบบของสเปรย์สำหรับไวรัสตับอักเสบซีและโรคไวรัสอื่น ๆ ที่ให้ยาเป็นแคปซูล การรับประทานอาหารที่มีไขมันสูงในเวลาเดียวกันจะช่วยเพิ่มการดูดซึมในลำไส้

สตรีมีครรภ์ไม่ควรรับประทาน ribavirin เลย คู่รักที่ต้องการมีบุตรควรรอ 6 เดือนหลังจากเสร็จสิ้นการบำบัด สาเหตุคืออาจเป็นอันตรายต่อระบบสืบพันธุ์ของสาร (ดูด้านล่าง)

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

อาจเป็นผลข้างเคียงที่เลวร้ายที่สุดของ ribavirin คือ hemolytic anemia ซึ่งเป็นโรคโลหิตจางรูปแบบหนึ่งที่เซลล์เม็ดเลือดแดง (เม็ดเลือดแดง) ถูกทำลาย

ผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมที่ดัดแปลงทางเคมีของไรบาวิรินจะสะสมโดยเฉพาะในเม็ดเลือดแดงเนื่องจากพวกมันขาดอุปกรณ์ของเอนไซม์ในการกำจัดโมเลกุล หากไม่ได้กำจัดไรบาวิรินฟอสเฟตจะทำให้เซลล์อ่อนแอลงในการต่อสู้กับโมเลกุลที่เป็นอันตราย (เช่นอนุมูลอิสระ) ในลักษณะที่ถูกทำลายหรือ "ฆ่าตัวตาย" ตามโปรแกรม

ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ประการที่สอง แต่จนถึงขณะนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วจากการทดลองในสัตว์เท่านั้นคือความเสียหายต่อภาวะเจริญพันธุ์ เวลาแฝง 6 เดือนที่ระบุไว้ข้างต้นเกิดจากการที่ ribavirin ถูกกำจัดออกจากร่างกายอย่างสมบูรณ์หลังจากช่วงเวลานี้เท่านั้น เนื่องจากเม็ดเลือดแดงสะสมสาร (ดูด้านบน) จึงต้องรอทั้งช่วงชีวิตสำหรับเซลล์ประเภทนี้

ไม่ควรรับประทาน Ribavirin ร่วมกับ zidovudine และ didanosine เนื่องจากอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงเช่นการขาดออกซิเจนเนื่องจากโรคโลหิตจางเฉียบพลันและความเสียหายของตับเนื่องจากความเป็นพิษต่อไมโทคอนเดรีย