Transdifferentiation

ใน Transdifferentiation การเปลี่ยนแปลงเกิดขึ้น เซลล์ที่แตกต่างของใบเลี้ยงคู่จะถูกเปลี่ยนไปเป็นเซลล์ของใบเลี้ยงอื่นโดยผ่านกระบวนการต่างๆเช่น histone deacetylation และ methylation กระบวนการเปลี่ยนความแตกต่างที่ผิดพลาดเป็นสาเหตุของโรคหลายชนิดเช่นโรคมะเร็งปากมดลูกของ Barrett

Transdifferentiation คืออะไร?

การพัฒนาตัวอ่อนเกิดขึ้นบนพื้นฐานของเชื้อโรคสามชั้นที่แตกต่างกัน การสร้างความแตกต่างเป็นขั้นตอนหนึ่งในการพัฒนาเซลล์ของตัวอ่อน เซลล์เปลี่ยนเป็นรูปแบบพิเศษโดยผ่านกระบวนการสร้างความแตกต่าง ความแตกต่างครั้งแรกของเซลล์ตัวอ่อนที่มีอำนาจทุกอย่างสอดคล้องกับการพัฒนาของใบเลี้ยงซึ่งมีลักษณะเฉพาะของเนื้อเยื่อดังนั้นจึงไม่มีอำนาจทุกอย่างอีกต่อไป

Transdifferentiation เป็นกรณีพิเศษหรือแม้แต่การพลิกกลับของความแตกต่าง กระบวนการนี้สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลง เซลล์ของใบเลี้ยงคู่จะถูกเปลี่ยนเป็นเซลล์ของอีกใบหนึ่ง การเปลี่ยนแปลงความแตกต่างส่วนใหญ่ไม่ได้เกิดขึ้นโดยตรง แต่สอดคล้องกับการหักความแตกต่างซึ่งจะตามมาด้วยความแตกต่างในทิศทางตรงกันข้าม นักวิทยาศาสตร์ส่วนใหญ่เชื่อมโยงการเปลี่ยนแปลงความแตกต่างกับเซลล์ต้นกำเนิดของมนุษย์

เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงความแตกต่างทุกครั้งจะมีการเปลี่ยนแปลงอย่างสมบูรณ์ในการแสดงออกของยีนตามลำดับในระดับโมเลกุลทางชีววิทยา การเปลี่ยนความแตกต่างทุกครั้งต้องมีการเปลี่ยนแปลงกิจกรรมในยีนหลายพันส่วน กระบวนการเปลี่ยนแปลงความแตกต่างทางพยาธิวิทยาเกิดขึ้นกับโรคบางชนิด โดยพื้นฐานแล้วการเปลี่ยนความแตกต่างไม่จำเป็นต้องมีมูลค่าทางพยาธิวิทยาใด ๆ

ฟังก์ชันและงาน

ในบริบทของการเปลี่ยนแปลงความแตกต่างการแสดงออกของยีนของเซลล์จะเปลี่ยนไปอย่างสมบูรณ์ในระดับพันธุกรรมระดับโมเลกุล สิ่งนี้มีความหมายสำหรับการจำลองแบบ ส่วนต่างๆของยีนที่แตกต่างไปจากเดิมโดยสิ้นเชิงจะถูกจำลองแบบในเซลล์ที่แตกต่างกัน ด้วยเหตุนี้ในท้ายที่สุดการสังเคราะห์โปรตีนที่แตกต่างจากที่วางแผนไว้ในตอนแรก

Transdifferentiation มาพร้อมกับการปิดใช้งานยีนที่ใช้งานก่อนหน้านี้ การปิดระบบนี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านกระบวนการในบริบทของฮิสโตน deacetylation หรือ methylation ในส่วนของ DNA แต่ละส่วน กระบวนการที่สมบูรณ์ของการเปลี่ยนความแตกต่างจำเป็นต้องมีการเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของส่วนต่างๆของยีนจำนวนนับไม่ถ้วน

การแสดงออกของยีนของเซลล์ที่เปลี่ยนความแตกต่างส่วนใหญ่ไม่ตรงกับรูปแบบดั้งเดิมของการแสดงออกของยีนในส่วนที่จำเป็น กระบวนการของ histone deacetylation ไม่เพียง แต่ใช้เพื่อปิดยีนบางส่วนเท่านั้น แต่ยังเปลี่ยนความสามารถของ DNA ในการผูกมัดด้วย กระบวนการ deacetylation ของ histone มุ่งเน้นไปที่ histone ซึ่งโครงสร้างของกลุ่ม acetyl จะถูกลบออก สิ่งนี้ทำให้ฮิสโตนมีความสัมพันธ์ที่สูงขึ้นมากสำหรับกลุ่มดีเอ็นเอฟอสเฟต ในขณะเดียวกันก็มีความสามารถในการจับยึดระหว่างปัจจัยการถอดความกับดีเอ็นเอน้อยกว่า

ปัจจัยการถอดเสียงมีผลต่อการถอดเสียงทั้งในทางบวกหรือทางลบและเป็นตัวกระตุ้นหรือตัวกด ความสามารถในการจับตัวที่ลดลงของปัจจัยการถอดความส่งผลให้เกิดการยับยั้งการแสดงออกของยีนแต่ละตัวซึ่งอยู่ที่จุดที่สอดคล้องกันในดีเอ็นเอ

กระบวนการ methylation ยังเป็นไปตามหลักการของการยับยั้งดีเอ็นเอ ข้อแตกต่างเพียงอย่างเดียวคือกระบวนการ methylation มุ่งเน้นไปที่กลุ่มเมธิลมากกว่าฮิสโตน กลุ่มเมธิลเหล่านี้จับกับส่วนหนึ่งของดีเอ็นเอและด้วยวิธีนี้จะปิดการใช้งานส่วนดีเอ็นเอแต่ละส่วน เมื่อเซลล์แยกความแตกต่างการแสดงออกของยีนจะเปลี่ยนไปอย่างมีนัยสำคัญและยีนจำนวนมากจะถูกปิดในระหว่างกระบวนการ

การแปลงความแตกต่างที่สมบูรณ์ขึ้นอยู่กับการแสดงออกของยีนจำนวนมากและในขณะเดียวกันก็ต้องมีการลดกฎเกณฑ์ในการแสดงออกของยีนอื่น ๆ อีกหลายพันยีน ด้วยวิธีนี้เท่านั้นที่เป็นโปรตีนที่ถูกต้องสำหรับเซลล์ในการเปลี่ยนรูป ตัวอย่างเช่นเซลล์กล้ามเนื้อต้องการโปรตีนที่แตกต่างจากเซลล์ตับโดยพื้นฐาน

การเปลี่ยนความแตกต่างจะเกิดขึ้นโดยตรงหรือโดยอ้อม ทางอ้อมนี้สอดคล้องกับการลดความแตกต่างซึ่งตามมาด้วยความแตกต่างใหม่ที่ตามมาในทิศทางอื่น ๆ

คุณสามารถหายาของคุณได้ที่นี่

ความเจ็บป่วยและความเจ็บป่วย

การเปลี่ยนแปลงความแตกต่างสามารถรองรับโรคต่างๆได้ซึ่งทำให้เกี่ยวข้องกับการแพทย์ ตัวอย่างเช่นหลอดอาหารของ Barrett ที่เรียกว่าเกี่ยวข้องกับกระบวนการของการเปลี่ยนแปลงความแตกต่าง โรคนี้เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ของเยื่อบุผิวซึ่งมีการเปลี่ยนความแตกต่างไปเป็นเซลล์ลำไส้ที่สร้างมิวซินในระหว่างกระบวนการทางพยาธิวิทยา ในบริบทนี้มีการพูดถึง metaplasia ในลำไส้ซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เป็นทางเลือกของการเสื่อมและตัวอย่างเช่นสามารถส่งเสริมการพัฒนาของ adenocarcinomas โดยทั่วไปโรคบาร์เร็ตต์ถูกอธิบายว่าเป็นการเปลี่ยนแปลงการอักเสบเรื้อรังในหลอดอาหารส่วนปลายซึ่งส่งผลให้เกิดแผลในกระเพาะอาหารซึ่งอาจเกิดขึ้นได้จากภาวะแทรกซ้อนในโรคกรดไหลย้อน ในกลุ่มอาการการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว squamous เกิดขึ้นในหลอดอาหารส่วนปลาย

โรคอื่นที่ขึ้นอยู่กับความแตกต่างของการเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกับการก่อตัวของ leukoplakia ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของปรากฏการณ์นี้เซลล์เยื่อเมือกในช่องปากจะเปลี่ยนความแตกต่างไปเป็น Precanceroses ซึ่งสามารถส่งเสริมมะเร็งเซลล์สความัส Leukoplakia เป็นภาวะ hyperkeratosis ของเยื่อเมือกที่มักเป็น dysplastic ในเวลาเดียวกัน นอกเหนือจากช่องปากแล้ว leukoplakias เหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นที่ริมฝีปากและในบริเวณอวัยวะเพศ Leukoplakia มักเกิดจากการระคายเคืองเรื้อรังของผิวหนังหรือเยื่อเมือก การระคายเคืองนี้ทำให้ชั้นน้ำเงี่ยนหนาขึ้นในพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบ เยื่อเมือกสีแดงจะเปลี่ยนเป็นสีขาวจนไม่สามารถสร้างเส้นเลือดฝอยใต้เยื่อบุผิวที่หนาออกมาได้อีกต่อไป

สิ่งกระตุ้นเชิงสาเหตุอาจเป็นทางกลชีวภาพทางกายภาพหรือทางเคมีในธรรมชาติ สิ่งเร้าทางชีวภาพ ได้แก่ การติดเชื้อไวรัสเรื้อรัง สิ่งเร้าที่เป็นสาเหตุทางเคมีส่วนใหญ่เกิดจากการสูบบุหรี่หรือเคี้ยวยาสูบ ยกตัวอย่างเช่นฟันปลอมที่ไม่เหมาะสมอาจถือได้ว่าเป็นสิ่งกระตุ้นเชิงกลไก