Anastrozole

Anastrozole ยับยั้งการเติบโตของมะเร็งเต้านมที่ขึ้นกับฮอร์โมนเอสโตรเจน สารออกฤทธิ์ส่วนใหญ่จะใช้ในสตรีวัยหมดประจำเดือนและในผู้ชายซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดต่อมไร้ท่อ (การบำบัดด้วยฮอร์โมนต่อต้าน) สำหรับมะเร็งเต้านมที่ไวต่อฮอร์โมนเอสโตรเจน

anastrozole คืออะไร?

ในฐานะอนุพันธ์ของ benzyltriazole anastrozole อยู่ในกลุ่มสารออกฤทธิ์ของสารยับยั้ง aromatase ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ส่วนใหญ่จะใช้สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมแบบเสริม (สนับสนุน) ในสตรีในระหว่างและหลังวัยหมดประจำเดือน

สารออกฤทธิ์ยับยั้งการสังเคราะห์เอสโตรเจนซึ่งเป็นปัจจัยการเจริญเติบโตที่สำคัญสำหรับเซลล์ที่ไวต่อฮอร์โมนส่วนใหญ่ของมะเร็งเต้านม นอกเหนือจากการเติบโตของเนื้องอกแล้ว anastrozole ยังช่วยลดความเสี่ยงของการแพร่กระจาย (การแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอกในส่วนที่เหลือของร่างกาย) และความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำ (การกลับเป็นซ้ำของโรค)

แม้ว่าสิ่งมีชีวิตของผู้ชายจะมีฮอร์โมนเอสโตรเจนเพียงเล็กน้อยหรือสังเคราะห์ได้ แต่ผู้ชายก็สามารถเป็นมะเร็งเต้านมได้เช่นกัน สิ่งเหล่านี้มักได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง aromatase เช่น anastrozole

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

ผลของ anastrozole ขึ้นอยู่กับการยับยั้ง aromatase Aromatase เป็นเอนไซม์ที่เร่งการเปลี่ยนแอนโดรเจน (ฮอร์โมนเพศชาย) เป็นเอสโตรเจน (ฮอร์โมนเพศหญิง) เอสโตรเจนส่งเสริมการเติบโตของเนื้องอกและการแพร่กระจายในมะเร็งที่ไวต่อฮอร์โมนเอสโตรเจนเช่นมะเร็งเต้านม Aromatase inhibitors เช่น anastrozole จะเข้าไปแทรกแซงกลไกนี้โดยจับกับ aromatase เอนไซม์ถูกปิดใช้งานและป้องกันการเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์

เป็นผลให้ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนลดลงเซลล์เนื้องอกมีฮอร์โมนเอสโตรเจนน้อยลงและการเจริญเติบโตช้าลง ในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือน (ก่อนวัยหมดประจำเดือน) การเปลี่ยนฮอร์โมนโดยอะโรมาเทสส่วนใหญ่เกิดขึ้นที่รังไข่ (รังไข่) อะโรมาเทสยังสามารถพบได้ในตับต่อมหมวกไตและเซลล์เนื้อเยื่อไขมัน อย่างไรก็ตามเนื่องจากสารยับยั้ง aromatase ไม่ได้ผลในรังไข่จึงไม่สามารถปิดกั้นการสังเคราะห์เอสโตรเจนโดย anastrozole ได้ ในช่วงวัยหมดประจำเดือนกิจกรรมของ aromatase ในรังไข่จะค่อยๆหยุดลง

อะโรมาเทสและความเข้มข้นของฮอร์โมนเอสโตรเจนจะลดลงอย่างมากที่นี่ในขณะที่สิ่งนี้ยังคงอยู่ในเซลล์เนื้อเยื่ออื่น ๆ หากเซลล์มะเร็งเต้านมพัฒนาที่สร้างอะโรมาเทสด้วยเช่นกันเอสโตรเจนที่ส่งเสริมเนื้องอกเพิ่มเติมจะเกิดขึ้นในร่างกาย ในเซลล์เนื้องอกต่อมหมวกไตเซลล์เนื้อเยื่อไขมันและในตับ aromatases สามารถถูกปิดกั้นโดย anastrozole และการเจริญเติบโตของเนื้องอกที่ไวต่อฮอร์โมนเอสโตรเจนสามารถชะลอหรือหยุดได้ตามนั้น

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

Anastrozole ใช้เป็นส่วนหนึ่งของ adjuvant การบำบัดต่อมไร้ท่อของมะเร็งเต้านมที่ไวต่อฮอร์โมนเอสโตรเจนและสำหรับการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลาม (ขั้นสูง) ในสตรีวัยหมดประจำเดือน

การศึกษา (รวมถึงการศึกษา ATAC 2008) แสดงให้เห็นว่าการใช้ anastrozole หลังการรักษาเบื้องต้น (โดยปกติจะเป็นการผ่าตัดด้วยการฉายรังสีและ / หรือเคมีบำบัดในภายหลัง) ในสตรีวัยหมดประจำเดือนช่วยลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำได้โดยเฉลี่ยร้อยละ 24 และความเสี่ยงต่อการปลอดโรค สามารถขยายเวลาการอยู่รอดได้ประมาณ 15 เปอร์เซ็นต์

นอกจากนี้การรักษาด้วยยาต้านฮอร์โมนเสริมสามารถยืดเวลาออกไปได้จนกว่าจะมีการแพร่กระจายที่ห่างไกลออกไปและเนื้องอกที่อยู่ข้างเคียง (ที่ด้านเสริมของร่างกาย) โดยทั่วไปมีสองวิธีการรักษาพื้นฐานที่ใช้ได้ ในอีกด้านหนึ่งสามารถใช้ anastrozole ได้โดยตรงหลังจากขั้นตอนการผ่าตัด (การรักษาล่วงหน้า) ในทางกลับกัน anastrozole สามารถใช้ได้หลังจากสองถึงสามปีของการบำบัดหลังการผ่าตัดด้วย tamoxifen (ตัวปรับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน) (การบำบัดด้วยสวิตช์)

เนื่องจากขาดการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการเปรียบเทียบของทั้งสองแนวทางเชิงกลยุทธ์จึงมีการตัดสินใจของแต่ละบุคคลว่าจะใช้กลยุทธ์ใดในบริบทของการบำบัดต่อมไร้ท่อ นอกจากนี้ยังขาดข้อมูลเกี่ยวกับระยะเวลาการรักษาที่เหมาะสม ในหลาย ๆ กรณีแนะนำให้ใช้การบำบัดเป็นเวลานานกว่า 5 ปี

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

เนื่องจากสารยับยั้ง aromatase เช่น anastrozole ไม่มีผลต่อผลกระทบของฮอร์โมนหรือเอนไซม์อื่น ๆ จึงค่อนข้างทนได้ดี ผลข้างเคียงของการรักษาด้วย anastrozole โดยเฉพาะอย่างยิ่งการลดลงของความหนาแน่นของกระดูกโดยมีความเสี่ยงที่จะกระดูกหักและอาการปวดข้อเพิ่มขึ้นตามลำดับ

แนะนำให้รับประทานวิตามินดีและแคลเซียมเพิ่มขึ้นเพื่อลดอาการเหล่านี้ ควรตรวจวัดความหนาแน่นของกระดูกอย่างสม่ำเสมอในผู้ที่มีความเสี่ยงต่อโรคกระดูกพรุนเพิ่มขึ้น ความเหนื่อยล้าหายใจถี่อาเจียนคลื่นไส้ผมร่วงผื่นผิวหนังและเยื่อเมือกในช่องคลอดแห้งเป็นผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้จากการรักษาด้วย anastrozole ในบางครั้งอาจพบว่าเบื่ออาหารมีเลือดออกทางช่องคลอดและไขมันในเลือดสูง

การรักษาด้วย anastrozole ห้ามใช้ก่อนวัยหมดประจำเดือนในกรณีของความผิดปกติของไตที่เด่นชัดและโรคตับในระดับปานกลางถึงรุนแรง Estrogens ยกเลิกผลของ anastrozole ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจน (รวมถึงยาเหน็บช่องคลอด)