Bendamustine

Bendamustine เป็นสารเคมีบำบัดที่มีประสิทธิภาพสูงซึ่งเมื่อเทียบกับการรักษาแบบเดิม (สูตร CHOP) ให้ผลการรักษาที่ดีกว่าสำหรับมะเร็งบางชนิด ในขณะเดียวกันก็เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญ ผู้ที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่ให้คะแนนการสูญเสียเส้นผมที่ไม่ค่อยเกิดขึ้นเป็นบวก

Bendamustine คืออะไร

Bendamustine (สูตรโมเลกุล: C16H21Cl2N3O2) เป็นสารเบนดามัสตินไฮโดรคลอไรด์ในยามะเร็ง ในทางเคมีมันอยู่ในกลุ่มของสารอัลคิลเลตแบบ bifunctional และในกลุ่มย่อยของอนุพันธ์ของไนโตรเจนมัสตาร์ด อย่างไรก็ตามเมื่อเทียบกับสิ่งเหล่านี้ทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่ามาก

Bendamustine เป็น cytostatic ที่ปิดการทำงานของเซลล์เนื้องอกผ่าน alkylation ยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกในเนื้องอกทางโลหิตวิทยาและเนื้องอกที่เป็นของแข็งได้อย่างมีประสิทธิภาพเท่าเทียมกัน Bendamustine ใช้เป็นการเตรียมเดี่ยวหรือร่วมกับ monoclonal antibody rituximab

สารออกฤทธิ์ได้รับการพัฒนาใน GDR ในปี 1960 และมีการอธิบายทางวิทยาศาสตร์เป็นครั้งแรกในปีพ. ศ. 2506 แพทย์เรียกมันว่า IMET3393 มีจำหน่ายในรูปแบบยาเมื่อปลายทศวรรษที่ 1960 (ชื่อทางการค้า: Cytostasan®) ได้รับการอนุมัติในสหพันธ์สาธารณรัฐเยอรมนีในปี พ.ศ. 2536

ยาซึ่งมีประสิทธิภาพภายในไม่กี่นาทีจะต่อสู้กับเซลล์มะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าตัวแทนอื่น ๆ ในกลุ่มของสารออกฤทธิ์ ไม่เพียง แต่ปิดการใช้งาน แต่ยังก่อให้เกิดโปรแกรมฆ่าตัวตาย (apoptosis) ในการรักษาร่วมกับ rituximab แม้กระทั่งเซลล์เนื้องอกที่ทนต่อสาร alkylating และทำปฏิกิริยาในลักษณะหักเห

ปริมาณที่แน่นอนของตัวแทนขึ้นอยู่กับภาพทางคลินิกระดับของการปรับสภาพและขนาดของพื้นผิวร่างกายของผู้ป่วย Bendamustine มีให้ในรูปแบบการเตรียมโมโนภายใต้ชื่อทางการค้าLevact®และRibomustin®

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Bendamustine ทำงานได้เร็วมาก: ภายในเวลาประมาณ 7 นาทีจะกระจายไปในเนื้อเยื่อของร่างกายทั้งหมดโดยไม่คำนึงถึงระยะของเนื้องอกและอายุของผู้ป่วย อย่างไรก็ตามมันไม่ได้แพร่กระจายอย่างสม่ำเสมอทั่วร่างกาย ในตับจะถูกเปลี่ยนเป็นอนุพันธ์ของ cytotoxic hydroxy ทันที Bendamustine มีฤทธิ์ในการต่อต้านเนื้องอกและต่อต้าน cytoocidal สารออกฤทธิ์จะถูกเผาผลาญในตับ สิ่งนี้ก่อให้เกิดสารที่ใช้งานอยู่ M3 และ M4 ซึ่งเมื่อเทียบกับสารแม่ - แสดงประสิทธิภาพที่ต่ำกว่ามาก: M3 เกิดขึ้นในพลาสมาในเลือดที่ความเข้มข้นประมาณ 1:10 เมื่อเทียบกับเบนดามัสติน, M4 ในอัตราส่วน 1: 100

Bendamustide ทำลาย DNA ของเซลล์เนื้องอกโดยการทำให้เป็นด่าง มันเปลี่ยนสายดีเอ็นเอคู่โดยกระตุ้นการเชื่อมโยงข้ามกันของ DNA และโปรตีนที่ใช้งานได้ ซึ่งส่งผลให้เกลียวคู่แตกและยังแตกของโครโมโซมที่ไม่สามารถซ่อมแซมได้อีกต่อไป เซลล์มะเร็งกลายพันธุ์และการทำงานของมันหยุดชะงัก ข้อมูลทางพันธุกรรมที่เสียหายจะไม่สามารถอ่านและถอดความได้อีกต่อไป ส่งผลให้เซลล์ที่เสื่อมสภาพไม่สามารถแบ่งตัว / เพิ่มจำนวนได้อีกต่อไปและตายในที่สุด การซ่อมแซมดีเอ็นเอของเนื้องอกที่เสียหายนั้นได้รับการป้องกันอย่างรุนแรงโดยเฉพาะในมะเร็งเต้านม

หลังจากการให้สารทางหลอดเลือดดำเบนดามัสตินมากกว่า 90% จะจับตัวกับโปรตีนในพลาสมา (อัลบูมิน) และจะถูกขับออกจากร่างกายโดยเฉลี่ยภายใน 40 นาที เกือบ 95% ถูกขับออกทางระบบทางเดินปัสสาวะ มีเพียงหนึ่งในสิบของสารออกฤทธิ์ที่ได้รับการบริหารเท่านั้นที่ไม่ถูกเผาผลาญโดยร่างกาย สามารถตรวจพบได้ในปัสสาวะ

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

Bendamustine ได้รับโดยพ่อแม่เท่านั้น ปริมาณที่เลือกโดยคำนึงถึงปัจจัยส่วนบุคคล (อายุประเภทของมะเร็งระยะของเนื้องอกการปรับสภาพขนาดของผิวกาย) อยู่ระหว่าง 50 ถึง 150 มก. / ตร.ม. โดยปกติตัวแทนจะใช้เป็นยาระยะสั้น (30 ถึง 60 นาที) ในสองวันติดต่อกัน เคมีบำบัดซ้ำทุก 4 สัปดาห์ ในขนาดที่ต่ำกว่า (50 ถึง 60 mg / m² KOF) สามารถรับประทานได้นานถึง 5 วันติดต่อกัน

เป็นข้อได้เปรียบที่การบริโภคเบนดามัสตินไม่ได้นำไปสู่การต่อต้านข้ามเซลล์ต่อเซลล์อื่น ๆ ยานี้ได้รับการรับรองสำหรับการรักษาโรค Hodgkin, multiple myeloma, mantle cell lymphoma, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic แบบเรื้อรัง (CLL)

อย่างไรก็ตามสาร Bendamustine ยังแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งเต้านมซึ่งได้รับการรับรองใน GDR และในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็ก ตัวอย่างเช่นระยะเวลาการอยู่รอดของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin และเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในระยะหลังของมะเร็งด้วยการรักษาร่วมกันของ bendamustine และ rituximab เมื่อเทียบกับการรักษามาตรฐาน (CHOP regimen) คือประมาณ 70 ถึง 31 เดือนโดยไม่มีการลุกลาม เมื่อได้รับ CHOP การเติบโตของเนื้องอกยังคงดำเนินต่อไปแม้ว่าจะอยู่ในอัตราที่ช้าลง

Bendamustine ไม่ได้ผลสำหรับเนื้องอกเนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์เนื้อเยื่ออ่อนมะเร็งตับมะเร็งท่อน้ำดีและมะเร็งเซลล์สความัสที่ศีรษะและลำคอ

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ การขาดเม็ดเลือดขาวโลหิตจาง (โรคโลหิตจาง) การกดทับของกล้ามเนื้อการสูญเสียความอยากอาหารคลื่นไส้ปฏิกิริยาภูมิไวเกินความรู้สึกรับรสบกพร่องปากแห้งปวดท้องจุกเสียดความรู้สึกร้อนหน้าแดงระคายเคืองเยื่อเมือกท้องเสียท้องผูกและติดเชื้อ ในบางกรณีอาจเกิดความผิดปกติของผิวหนังอาการแพ้และการอักเสบของหลอดเลือดดำบริเวณที่ฉีด

ผมร่วง (ผมร่วง) หายากมากและไม่เคยส่งผลกระทบต่อหนังศีรษะทั้งหมด อาการคลื่นไส้ยังพบได้น้อยกว่าหลังการรักษาด้วย bendamustine มากกว่าการใช้ cytostatics อื่น ๆ อาการคลื่นไส้เกิดขึ้นหลังจากเวลาผ่านไปประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยและได้รับการรักษาด้วยยาต้านอาการคลื่นไส้ (5HT3 antagonist)

ไม่ควรใช้ยาต้านเนื้องอกในกรณีที่การทำงานของไตบกพร่อง, ความเสียหายของตับอย่างรุนแรง, จำนวนเม็ดเลือดที่เปลี่ยนแปลง, โรคดีซ่าน, การผ่าตัดที่สำคัญก่อนหน้านี้, การฉีดวัคซีนไข้เหลือง, การติดเชื้อ, การตั้งครรภ์และการให้นมบุตร (ในการทดลองกับสัตว์ตัวอ่อนได้รับความเสียหาย) ไม่ว่าเบนดามัสตินจะข้ามกำแพงรกหรือผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ยังไม่ได้รับการพิจารณาในมนุษย์

ผู้ป่วยในวัยที่มีเพศสัมพันธ์ควรใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการทำเคมีบำบัดร่วมกับเบนดามัสตินและผู้ป่วยชายเป็นเวลานานถึง 6 เดือนหลังจากการฉีดยาครั้งสุดท้าย