cisapride

สารออกฤทธิ์ cisapride เป็นหนึ่งในโปรคิเนติกส์ที่ช่วยเพิ่มการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร สารออกฤทธิ์ก่อให้เกิดผลข้างเคียงของหัวใจอย่างรุนแรงจึงถูกถอนออกจากตลาดในหลายประเทศ ไม่แนะนำให้ใช้มียาที่ปลอดภัยกว่าจากกลุ่ม prokinetics

cisapride คืออะไร?

Cisapride อยู่ในกลุ่ม prokinetics Prokinetics เป็นสารออกฤทธิ์ที่ส่งเสริมการเคลื่อนไหวเช่นการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร ถูกถอนออกจากตลาดในหลายประเทศเนื่องจากผลข้างเคียงที่รุนแรงทำให้หัวใจเต้นผิดปกติและยืดช่วง QT

ในทางเคมีมันเป็นอนุพันธ์ของเบนซาไมด์ สูตรคือ C23H29ClFN3O4 ถูกถอนออกจากตลาดในสหรัฐอเมริกาในปี 2543 หลังจากนั้นการอนุมัติก็ถูกระงับในเยอรมนี อย่างไรก็ตามยังมีให้บริการในบางประเทศ การบริโภคควรทำด้วยความระมัดระวังเท่านั้น

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Cisapride เป็นพาราซิมพาเทติกซึ่งหมายความว่ามันจะเพิ่มประสิทธิภาพของระบบประสาทพาราซิมพาเทติก ระบบประสาทกระซิกเป็นส่วนหนึ่งของระบบประสาทอัตโนมัติและเป็นศัตรูของระบบประสาทซิมพาเทติก สาร cisapride กระตุ้นตัวรับ serotinin 5HT4 ผลจากการกระตุ้นนี้ตัวรับจะปล่อยสารสื่อประสาทอะซิติลโคลีน Acetylcholine มีบทบาทสำคัญในการส่งผ่านสิ่งเร้า มันถูกปล่อยลงในช่องว่างระหว่าง synaptic และทำปฏิกิริยากับตัวรับบนเมมเบรนโพสต์ซิแนปติก เป็นผลให้เมมเบรนของเซลล์เป้าหมายเปลี่ยนความสามารถในการซึมผ่านของไอออนซึ่งอาจกระตุ้นให้เกิดการกระตุ้น (ดีโพลาไรเซชัน) หรือการยับยั้ง (hyperpolarization) ของเซลล์เป้าหมาย

เมื่อใช้ cisapride ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์อะซิติลโคลีนจะเพิ่มการเคลื่อนไหวและเพิ่มการบีบตัว ดังนั้นดูเหมือนโดยรวมแล้ว prokinetic ผลข้างเคียงที่เป็นที่รู้จักคืออิทธิพลของ proarrhythmic ในหัวใจโดย cisapride เหนือสิ่งอื่นใดพบว่ามีการเพิ่มขึ้นของสิ่งที่เรียกว่า long QT syndrome

Long QT syndrome เป็นโรคหัวใจที่อยู่ในกลุ่มของ Canalopathies ซึ่งช่วง QT จะยืดเยื้อทางพยาธิวิทยา หากกลุ่มอาการ QT ที่ยาวนานเกิดขึ้นจากการใช้ cisapride จะเป็นอาการทุติยภูมิเช่น LQT syndrome จากผลข้างเคียงยาจึงถูกถอนออกจากตลาดในหลายประเทศ

ความสามารถในการดูดซึมของ cisaprids อยู่ที่ประมาณ 30-40% สารออกฤทธิ์ส่วนใหญ่ถูกจับกับโปรตีนในพลาสมาในเลือดครึ่งชีวิตของพลาสมาอยู่ที่ประมาณสิบชั่วโมง Cisapride ส่วนใหญ่ถูกเผาผลาญในตับผ่านระบบ cytochrome P450 และในลำไส้ สารออกฤทธิ์จะถูกขับออกทางไตและน้ำดีเท่านั้น

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

สารออกฤทธิ์ใช้ในโรคหลอดอาหารอักเสบกรดไหลย้อนความผิดปกติของการเคลื่อนไหวทั่วไปของระบบทางเดินอาหารอัมพาตในกระเพาะอาหารและอาการท้องผูก ข้อบ่งชี้มาจากคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของ cisaprids บริเวณที่ออกฤทธิ์คือระบบทางเดินอาหารเท่านั้น

ในหลอดอาหารอักเสบกรดไหลย้อนการอักเสบของหลอดอาหารเกิดจากการไหลย้อน (ไหลย้อน) ของน้ำย่อยที่เป็นกรด ข้อห้ามคือภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและหัวใจเต้นเร็วข้อห้ามเกิดจากผลข้างเคียงที่รุนแรงของซิซาไพรด์ในบริเวณของหัวใจ

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง ได้แก่ ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและการยืดออกข้างต้นและช่วง QT ผลข้างเคียงรุนแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้ ยาหรือสารออกฤทธิ์ถูกถอนออกจากตลาดในหลายประเทศเนื่องจากความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยานี้ได้รับการจัดอันดับสูงเกินไป

ไม่แนะนำให้ใช้ cisapride เนื่องจากมีสารออกฤทธิ์อื่น ๆ จากกลุ่ม prokinetics ซึ่งมีผลข้างเคียงน้อยกว่าและไม่ด้อยไปกว่า cisapride ในแง่ของประสิทธิภาพ