หลอดเลือดดำใหญ่เป็นเส้นเลือดดำขนาดใหญ่วิ่งใกล้ผิวด้านในของขาจากข้อเท้าถึงขาหนีบ มันเกิดขึ้นจากส่วนโค้งของหลอดเลือดดำด้านหลังที่ด้านบน (ด้านหลัง) ของเท้าและไหลเข้าสู่หลอดเลือดดำต้นขาซึ่งเป็นเส้นเลือดดำลึกหลักสำหรับขา
จากเท้ามันเดินทางผ่านด้านหลังของบริเวณหัวเข่าและขึ้นผ่านช่องสามเหลี่ยมที่ต้นขา (เรียกว่า "รูปสามเหลี่ยมโคนขา") ซึ่งประกอบขึ้นจากกล้ามเนื้อ 2 มัดและเอ็น ก่อนที่จะไปถึงหลอดเลือดดำต้นขาจะรวบรวมเลือดจากหลอดเลือดดำเล็ก ๆ หลายเส้นรวมถึงกระเพาะอาหารที่ตื้นอุ้งเชิงกรานที่บริเวณรอบนอกตื้นและท่อปัสสาวะแบบผิวเผิน
จุดประสงค์ของหลอดเลือดดำใหญ่คือการส่งเลือดจากข้อเท้าขาส่วนล่างและต้นขาไปยังหลอดเลือดดำต้นขา ตามความยาวของมันคือ 10 ถึง 20 วาล์วทางเดียวที่ป้องกันไม่ให้เลือดไหลย้อนกลับไปที่เท้า เส้นเลือดขอดเกิดขึ้นเมื่อวาล์วหนึ่งหรือหลายตัวหยุดทำงานสร้างบริเวณที่ขยายออกซึ่งเลือดได้สำรองเข้าไปในเส้นเลือดเล็ก ๆ ใต้ผิวของผิวหนัง
บางครั้งหลอดเลือดดำซาฟินัสที่ดีจะหลุดออกจากขาเพื่อกำจัดเส้นเลือดขอด นอกจากนี้ยังใช้เป็นที่มาของการปลูกถ่ายอวัยวะในการผ่าตัดบายพาสหลอดเลือดหัวใจ