การขาด acyl CoA dehydrogenase แบบโซ่ขนาดกลาง

ของ การขาด acyl CoA dehydrogenase แบบโซ่ขนาดกลาง (การขาด MACD) เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญทางพันธุกรรมซึ่งกรดไขมันสายโซ่ขนาดกลางย่อยสลายได้ไม่เพียงพอ ภายใต้เงื่อนไขบางประการความไม่สมดุลของการเผาผลาญที่เป็นอันตรายอาจเกิดขึ้นได้ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ในบางสถานการณ์ หากเริ่มการบำบัดตั้งแต่เนิ่น ๆ จะสามารถควบคุมโรคได้ง่าย

Medium Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency คืออะไร?

ที่ การขาด acyl CoA dehydrogenase แบบโซ่ขนาดกลาง การสลายกรดไขมันสายโซ่ขนาดกลางถูกรบกวนเนื่องจากสาเหตุทางพันธุกรรม สิ่งเหล่านี้ไม่สามารถใช้เพื่อสร้างพลังงานได้อีกต่อไป ดังนั้นร่างกายจึงถูกบังคับให้สลายคาร์โบไฮเดรตและกรดอะมิโนในระดับที่มากขึ้น

เมื่อความต้องการพลังงานเพิ่มขึ้นเนื่องจากความเครียดทางร่างกายที่สูงขึ้นกระบวนการเติบโตหรือการติดเชื้อคาร์โบไฮเดรตสำรองของร่างกายและโปรตีนของร่างกายจะถูกนำไปใช้ในการผลิตพลังงานมากขึ้น เช่นเดียวกันกับการงดอาหารเป็นเวลานาน โดยปกติภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้การสลายกรดไขมันจะถูกบังคับผ่านเบต้าออกซิเดชั่น

อย่างไรก็ตามนี่คือหนึ่ง การขาด MACD เป็นไปได้ไม่เพียงพอ การสลายตัวของกลูโคสที่เพิ่มขึ้นทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เป็นอันตราย เนื่องจากการสลายกรดอะมิโนที่ถูกบังคับทำให้ระดับแอมโมเนียในเลือดเพิ่มขึ้นในเวลาเดียวกัน คาร์นิทีนซึ่งมีความสำคัญต่อการเผาผลาญพลังงานจะลดลงเนื่องจากก่อตัวเป็นสารประกอบกับกรดไขมันสายโซ่ขนาดกลางที่สะสมอยู่

สารประกอบนี้แสดงถึงผลิตภัณฑ์ขั้นกลางของการสลายกรดไขมันเนื่องจากการแยกย่อยเพิ่มเติมของกรดไขมันสายโซ่ขนาดกลางถูกปิดกั้นโดยเอนไซม์ที่มีข้อบกพร่องในคอมเพล็กซ์อะซิล - ไฮโดรจิเนสจึงทำให้เกิดการขาดคาร์นิทีนทุติยภูมิ การเบี่ยงเบนจากค่าที่สอดคล้องกันอย่างมากอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตได้ หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาประมาณ 25 เปอร์เซ็นต์ของความไม่สมดุลของการเผาผลาญที่เกิดจากความผิดปกตินี้จะถึงแก่ชีวิต

โดยรวมแล้วการขาด acyl-CoA dehydrogenase สายโซ่ขนาดกลางเป็นหนึ่งในโรคเกี่ยวกับการเผาผลาญที่พบบ่อยที่สุดและเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด การกำหนดความบกพร่องทางพันธุกรรมที่รับผิดชอบอย่างทันท่วงทีเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการบำบัดที่มีประสิทธิภาพ โรคนี้สามารถรักษาได้ง่ายด้วยมาตรการการรักษาที่เหมาะสม

สาเหตุ

สาเหตุของการขาด acyl-CoA dehydrogenase สายโซ่ขนาดกลางพบได้จากความผิดปกติของเอนไซม์ MCAD เนื่องจากการกลายพันธุ์แบบถอยอัตโนมัติของยีน MCAD ซึ่งอยู่บนโครโมโซม 1 ทำให้คุณสมบัติการพับของเอนไซม์ลดลง ผลลัพธ์ที่ได้คือเอนไซม์ที่ไม่หลุดออกซึ่งจะถูกกำจัดและย่อยสลายโดยเป็นส่วนหนึ่งของการควบคุมคุณภาพโปรตีน

เป็นผลให้มี acyl CoA dehydrogenase ขนาดกลางไม่เพียงพอ กรดไขมันสายโซ่ขนาดกลางจะถูกย่อยสลายได้ไม่ดีเท่านั้น ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้การกลายพันธุ์แบบถอยอัตโนมัติในยีน MCAD มีส่วนทำให้เกิดโรคนี้ ในกรณีของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจะมียีนที่บกพร่องสองยีนซึ่งสำเนาหนึ่งชุดถูกถ่ายโอนมาจากพ่อแม่ทั้งสอง

คนที่มียีนกลายพันธุ์เพียงยีนเดียวจะไม่เป็นโรคนี้ ดังนั้นโรคจึงไม่ถูกส่งต่อจากรุ่นสู่รุ่น หากพ่อและแม่ทั้งสองมีความแตกต่างกันสำหรับยีนที่มีข้อบกพร่องแต่ละคนลูกหลานมีโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่จะพัฒนาความบกพร่องของ MCAD

อาการเจ็บป่วยและสัญญาณ

การขาดอะซิล - โคเอดีไฮโดรจีเนสโซ่ขนาดกลางมีลักษณะเฉพาะคือมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำชักและอาการโคม่า อาการแรกมักปรากฏระหว่างเดือนที่สองของชีวิตและปีที่สี่ของชีวิต เกิดจากการติดเชื้อหรือการงดรับประทานอาหารเป็นเวลานานและมีอาการท้องร่วงอาเจียนหมดสติและชัก

ตับอาจจะขยายใหญ่ขึ้น เมื่อความผิดปกติของการเผาผลาญทุกครั้งค่าน้ำตาลในเลือดจะลดลงค่าแอมโมเนียในเลือดจะเพิ่มขึ้นและระดับคาร์นิทีนจะลดลง ยิ่งเบี่ยงเบนมากเท่าไหร่ความเสี่ยงที่จะตกอยู่ในอาการโคม่าที่เป็นอันตรายถึงชีวิตก็ยิ่งมากขึ้นเท่านั้น อย่างไรก็ตามยังมีรูปแบบของการขาด MCAD ที่มีอาการรุนแรงกว่ามาก

ในบางรายไม่มีอาการเลย เฉพาะการทดสอบในห้องปฏิบัติการเท่านั้นที่ระบุถึงความบกพร่องทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง แม้ในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงมากขึ้นก็ยังมีระยะที่ไม่มีอาการอยู่เสมอระหว่างความไม่สมดุลของการเผาผลาญ

การวินิจฉัยและหลักสูตรของโรค

สามารถตรวจพบการขาดอะซิลโคเอดีไฮโดรจีเนสโซ่ขนาดกลางได้ในบริบทของการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดโดยใช้สเปกโทรสโกปีแบบควบคู่ ในวิธีนี้จะมีการกำหนดชิ้นส่วนของอะซิลคาร์นิทีน ความเข้มข้นของ octanoylcarnitine เป็นตัวแปรสำคัญที่นี่ หากระดับสูงขึ้นการวิเคราะห์ดีเอ็นเอสามารถช่วยยืนยันการวินิจฉัยได้

ในระยะเฉียบพลันของโรคสามารถตรวจพบภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำระดับแอมโมเนียที่สูงขึ้นและระดับกรดไขมันสายโซ่ขนาดกลางในรูปของกรดไดคาร์บอกซิลิกในปัสสาวะ นอกจากนี้ยังมีภาวะไขมันในเลือดสูง (ระดับกรดยูริกที่เพิ่มขึ้นในปัสสาวะ) และสัญญาณของความผิดปกติของตับ บางครั้งระดับไมโอโกลบินในปัสสาวะก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน

ภาวะแทรกซ้อน

การขาด acyl-CoA dehydrogenase สายโซ่ขนาดกลางอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตสำหรับผู้ป่วยได้ เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงและความเสียหายที่ตามมาต้องมีการรักษาโรคนี้ตั้งแต่เนิ่นๆ ในกรณีส่วนใหญ่ผู้ที่ได้รับผลกระทบจะเป็นตะคริวอย่างรุนแรงซึ่งเกี่ยวข้องกับความเจ็บปวดด้วย

ในทำนองเดียวกันการขาดอะซิลโคเอดีไฮโดรจีเนสโซ่ขนาดกลางอาจนำไปสู่อาการโคม่าหรือหมดสติดังนั้นชีวิตประจำวันของบุคคลนั้นถูก จำกัด อย่างมีนัยสำคัญโดยการร้องเรียน ความผิดปกติของสติเกิดขึ้นและผู้ที่ได้รับผลกระทบจะมีอาการท้องร่วงและอาเจียน ในหลาย ๆ กรณีตับยังขยายใหญ่ขึ้นซึ่งเกี่ยวข้องกับความเจ็บปวดด้วย

หากผู้ที่ได้รับผลกระทบอยู่ในอาการโคม่าอาการนี้อาจส่งผลเสียต่อจิตใจของญาติหรือพ่อแม่และเด็กและนำไปสู่ภาวะซึมเศร้าหรือความผิดปกติทางจิตใจอื่น ๆ ในคนเหล่านี้ โดยปกติการขาด acyl-CoA dehydrogenase แบบโซ่ขนาดกลางสามารถรักษาได้ค่อนข้างดีหากได้รับการวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ

ไม่มีภาวะแทรกซ้อนโดยเฉพาะ เฉพาะการวินิจฉัยและการรักษาในช่วงปลายเท่านั้นที่สามารถเกิดภาวะแทรกซ้อนต่างๆได้ดังนั้นบุคคลที่ได้รับผลกระทบจะขึ้นอยู่กับการผ่าตัดเป็นต้น

คุณควรไปหาหมอเมื่อไหร่?

ความอยากอาหารและอาการที่เกี่ยวข้องเช่นคลื่นไส้อาเจียนเป็นสัญญาณของปัญหาสุขภาพ จำเป็นต้องใช้แพทย์หากมีความผิดปกติของความเข้มข้นไม่สบายตัวหรือระดับประสิทธิภาพลดลง ในกรณีที่มีอาการปวดตะคริวและมีอาการชักควรรีบปรึกษาแพทย์ทันที การสูญเสียการขับรถเบื่ออาหารหรือความไวต่อการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้นควรได้รับการตรวจและรักษา เนื่องจากโรคนี้แสดงอาการครั้งแรกในช่วงอายุหกเดือนถึงสี่ปีโดยเฉพาะเด็กเล็ก ๆ จึงมีความเสี่ยงต่อการเกิดโรค หากผู้ได้รับผลกระทบแสดงน้ำหนักที่เปลี่ยนแปลงอย่างเห็นได้ชัดหากมีความเฉยเมยหรือมีปัญหาด้านพฤติกรรมควรปรึกษาแพทย์

ความระมัดระวังที่เพิ่มขึ้นเป็นสิ่งจำเป็นในกรณีที่มีความผิดปกติของสติ เนื่องจากความเสี่ยงของการเกิดอุบัติเหตุหรือการบาดเจ็บเพิ่มขึ้นเนื่องจากการรับรู้ที่ลดลงของบุคคลที่เกี่ยวข้องจึงจำเป็นต้องดำเนินการ หากเกิดอาการโคม่าหรือหมดสติควรแจ้งบริการรถพยาบาล ในขณะเดียวกันต้องมีมาตรการปฐมพยาบาลจนกว่าจะมาถึง อาการบวมของร่างกายส่วนบนความเหนื่อยล้าอ่อนเพลียตลอดจนความกระสับกระส่ายภายในและความหงุดหงิดที่เพิ่มขึ้นควรนำเสนอต่อแพทย์ โรคนี้มีลักษณะการถดถอยทีละน้อยของอาการทั้งหมด แม้จะเป็นช่วงที่ไม่มีอาการ แต่ขอแนะนำให้ไปพบแพทย์ทันทีที่มีอาการผิดปกติทางสุขภาพซ้ำ ๆ

การบำบัดและบำบัด

หากได้รับการวินิจฉัย แต่เนิ่นๆการพยากรณ์โรคจะดีมาก จากนั้นสามารถเริ่มมาตรการป้องกันโรคได้ในเวลาอันเหมาะสมเพื่อป้องกันวิกฤตการเผาผลาญแม้ในสถานการณ์ที่ยากลำบากและตึงเครียด สิ่งสำคัญคือต้องหลีกเลี่ยงการงดอาหารและการติดเชื้อเป็นเวลานาน

การทิ้งอาหารไม่ควรนานเกินสองชั่วโมง ความรู้เกี่ยวกับโรคนี้ยังจำเป็นในการเตรียมการสำหรับการดำเนินการใด ๆ การดำเนินการหลายอย่างที่ไม่จำเป็นอย่างยิ่งจึงไม่ควรดำเนินการ หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการผ่าตัดได้โภชนาการเทียมด้วยสารละลายกลูโคสเป็นสิ่งสำคัญเพื่อป้องกันความไม่สมดุลของการเผาผลาญ

แม้แต่ความไม่สมดุลของการเผาผลาญแบบเฉียบพลันก็สามารถเอาชนะได้โดยการฉีดด้วยสารละลายกลูโคส เนื่องจากไม่มีคาร์นิทีนการให้คาร์นิทีนในช่องปากก็เหมาะสมเช่นกัน นอกจากนี้การให้ไรโบฟลาวินสามารถนำไปสู่การปรับปรุงการเผาผลาญไขมันได้เนื่องจากเป็นโคเอนไซม์ในการสลายกรดไขมัน

Outlook และการคาดการณ์

ในกรณีที่มีการขาด acyl CoA dehydrogenase ขนาดกลางการพยากรณ์โรคจะเป็นบวกหากทำการวินิจฉัยโดยเร็วที่สุด อย่างไรก็ตามภายใต้เงื่อนไขบางประการความบกพร่องของการเผาผลาญที่มีมา แต่กำเนิดนี้อาจนำไปสู่ความไม่สมดุลของการเผาผลาญที่ร้ายแรงและส่งผลร้ายแรงได้

ปัญหาคือการขาด acyl-CoA dehydrogenase แบบโซ่กลางเป็นตัวแปรในภาพทางคลินิก ดังนั้นจึงไม่สามารถตัดการวินิจฉัยที่ผิดพลาดออกไปได้ อาการของการขาด acyl-CoA dehydrogenase ขนาดกลางเป็นสิ่งที่สังเกตเห็นได้ชัดเจนในทารกแรกเกิด เพื่อปรับปรุงโอกาสสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบการตรวจคัดกรองการเผาผลาญมักจะดำเนินการในทารกแรกเกิดในปัจจุบัน

สภาพความเป็นอยู่จะดีตราบเท่าที่บุคคลที่เกี่ยวข้องหลีกเลี่ยงการอยู่เงียบ ๆ หรืออดอาหารเป็นเวลานาน เขาควรรับประทานอาหารไขมันต่ำที่มีคาร์โบไฮเดรตในปริมาณที่เพียงพอ นอกจากนี้ต้องดูแลการขาดคาร์นิทีน เพื่อป้องกันความไม่สมดุลของการเผาผลาญที่กำลังจะเกิดขึ้นนอกจากนี้ยังสามารถพิจารณาการให้น้ำตาลกลูโคสอิเล็กโทรไลต์

ภาวะฉุกเฉินและความผิดปกติของการเผาผลาญที่กำลังจะเกิดขึ้นแสดงถึงความเสี่ยงสูงดังนั้นผู้ที่ได้รับผลกระทบจากการขาด acyl-CoA dehydrogenase สายโซ่ขนาดกลางควรถูกส่งต่อไปยังการรักษาผู้ป่วยในทันที ผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก MCAD จะต้องพกบัตรประจำตัวฉุกเฉินติดตัวไปด้วยซึ่งระบุว่าเป็นผู้ป่วยที่มีภาวะขาดฮอร์โมน acyl-CoA dehydrogenase ขนาดกลาง

แนวโน้มสำหรับผู้ที่มีภาวะขาดฮอร์โมน acyl-CoA dehydrogenase ขนาดกลางจะแย่กว่าถ้าพวกเขาต้องทนทุกข์ทรมานจากการติดเชื้อหรือถ้าพวกเขาอดอาหาร ความมีสติก่อนการผ่าตัดยังมีความเสี่ยงสูง ความไม่สมดุลของการเผาผลาญอาจนำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำหรือภาวะกรดจากการเผาผลาญ หากมีอาการทางระบบประสาทเช่นความดันเลือดต่ำหรือเซื่องซึมอาจหมดสติหรือเสียชีวิตได้

การป้องกัน

เนื่องจากการขาด acyl-CoA dehydrogenase สายโซ่ขนาดกลางเป็นพันธุกรรมจึงไม่มีคำแนะนำในการป้องกัน หากมีสมาชิกในครอบครัวมากกว่าหนึ่งคนการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมมีประโยชน์หากมีความปรารถนาที่จะมีบุตร ยีนที่บกพร่องสามารถตรวจพบได้โดยการตรวจดีเอ็นเอ

หากพ่อแม่ทั้งสองมียีนที่กลายพันธุ์ลูกหลานจะมีความเสี่ยงร้อยละ 25 ของการขาดสารอะซิล - โคเอดีไฮโดรจีเนสสายโซ่ขนาดกลาง หากพบข้อบกพร่องของ MCAD ในการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดจำเป็นต้องมีการตรวจสุขภาพอย่างละเอียดเพื่อป้องกันการติดเชื้อ อาหารจะต้องปรับเป็นอาหารคาร์โบไฮเดรตสูงและไขมันต่ำ

aftercare

เนื่องจากโรคเพอรอกซิโซมเกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมการบำบัดจึงสามารถบรรเทาอาการบางอย่างได้โดยไม่สามารถรักษาโรคได้อย่างสมบูรณ์ ด้วยเหตุนี้จึงไม่มีการรักษาหลังการรักษาที่แท้จริงในแง่นี้ แต่การรักษาตามอาการอย่างเข้มข้นเพื่อบรรเทาความเจ็บป่วยบางอย่าง

โดยทั่วไปผู้ที่ได้รับผลกระทบและญาติควรดำเนินชีวิตที่มีสุขภาพดีด้วยการรับประทานอาหารที่สมดุลเพื่อสนับสนุนระบบภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้เขายังจะแนะนำเทคนิคการผ่อนคลายและจิตใจในการรักษาเสถียรภาพและให้คำแนะนำเกี่ยวกับกิจกรรมยามว่างให้มากที่สุด ความสมดุลทางจิตทำให้ง่ายต่อการจัดการกับโรคและบางครั้งอาจส่งเสริมการฟื้นตัว หากพ่อแม่ที่ได้รับผลกระทบแล้วต้องการมีลูกอีกครั้งขอแนะนำให้ทำการตรวจทางพันธุกรรมโดยละเอียดเพื่อระบุความเป็นไปได้ที่จะมีเด็กป่วยอีกรายล่วงหน้า

คุณสามารถทำเองได้

การขาดอะซิลโคเอดีไฮโดรจีเนสโซ่ขนาดกลางเป็นโรคเกี่ยวกับการเผาผลาญที่สามารถรักษาได้ดีหากตรวจพบเร็ว มาตรการช่วยเหลือตนเองที่สำคัญคือการควบคุมการเผาผลาญของคุณผ่านการรับประทานอาหารและการออกกำลังกายที่เพียงพอ ผู้ที่ทานยาเป็นประจำหรือทำกิจกรรมที่ส่งผลเสียต่อระบบเผาผลาญควรปรึกษาแพทย์ประจำครอบครัว การบำบัดที่เหมาะสมสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการเผาผลาญอาหารและทำให้ MCADD สามารถรักษาได้ดี

นอกจากการรักษาทางการแพทย์แล้วการบำบัดทางเลือกก็ทำได้เช่นกัน การเยียวยาทางธรรมชาติเช่น valerian หรือ sage สามารถมีอิทธิพลที่ดีต่อกระบวนการบำบัดเนื่องจากผลการบรรเทาอาการปวดและผลในเชิงบวกอื่น ๆ เพื่อลดความเสี่ยงและผลข้างเคียงใด ๆ ควรปรึกษาการใช้ยาดังกล่าวกับแพทย์ผู้รับผิดชอบก่อน

ผู้ปกครองที่เด็กเสียชีวิตจาก MCADD ควรเข้ารับการบำบัดอาการบาดเจ็บ ในกรณีของการตั้งครรภ์ครั้งใหม่ควรทำการตรวจคัดกรองตั้งแต่ระยะแรกเพื่อให้สามารถระบุการขาด acyl-CoA dehydrogenase ขนาดกลางที่เป็นไปได้และสามารถหลีกเลี่ยงการเสียชีวิตของทารกอย่างกะทันหันได้ เด็กที่ได้รับผลกระทบต้องการการสังเกตอย่างต่อเนื่องเพื่อให้สามารถติดต่อบริการฉุกเฉินทางการแพทย์หรือบริการรถพยาบาลได้ทันทีในกรณีที่มีภาวะแทรกซ้อนใด ๆ