sulfonamides

sulfonamidesเป็นยาปฏิชีวนะเคมีสังเคราะห์ที่ป้องกันไม่ให้แบคทีเรียเพิ่มจำนวน ทุกวันนี้เนื่องจากรูปแบบการออกฤทธิ์ที่ค่อนข้างอ่อนแอและผลข้างเคียงหลายอย่างจึงแทบไม่ได้ใช้กับมนุษย์ โดยทั่วไปจะใช้การเตรียมซัลโฟนาไมด์ร่วมกับไดอะมิโนโพไรดีนเพื่อป้องกันการดื้อยา

ซัลโฟนาไมด์คืออะไร?

ซัลโฟนาไมด์ใช้เป็นยาปฏิชีวนะเนื่องจากมีฤทธิ์ต้านจุลชีพ วันนี้พวกเขาถูกแทนที่ด้วยเพนิซิลลินเป็นส่วนใหญ่ซึ่งมีประสิทธิภาพมากกว่า อย่างไรก็ตามมักใช้สำหรับโรคทางเดินปัสสาวะที่ไม่ซับซ้อน ยังคงใช้บ่อยโดยเฉพาะในสัตวแพทยศาสตร์

ซัลโฟนาไมด์มีลักษณะหมู่อะตอม SO2NHR ด้วยความช่วยเหลือของอะตอมกลุ่มนี้พวกมันจึงพัฒนาผลต่อแบคทีเรีย จากจำนวนซัลโฟนาไมด์จำนวนมากปัจจุบันมีเพียงไม่กี่ชนิดเท่านั้นที่ยังคงใช้ในมนุษย์ เหล่านี้รวมถึงยา sulfamethoxazole, sulfamerazine, silver sulfadiazine หรือ sulfadiazine

ประสิทธิภาพของซัลฟานิลาไมด์ต่อแบคทีเรียถูกค้นพบโดยนักพยาธิวิทยา Gerhard Domagk ในปีพ. ศ. 2478 Sulfanilamide เข้าสู่ตลาดในฐานะยาปฏิชีวนะภายใต้ชื่อแบรนด์Prontosil® อย่างไรก็ตาม Prontosil ใช้ได้เฉพาะในสิ่งมีชีวิต (ในสิ่งมีชีวิต) เนื่องจากสามารถเปลี่ยนเป็นรูปแบบที่มีประสิทธิภาพในสิ่งมีชีวิตเท่านั้น

ซัลโฟนาไมด์ตัวแรกถูกแทนที่ด้วยเพนิซิลลินที่มีประสิทธิภาพมากกว่าในช่วงสงครามโลกครั้งที่สอง อย่างไรก็ตามพวกเขาไม่ได้ถูกย้ายออกไปอย่างสมบูรณ์และยังคงใช้ในปัจจุบันสำหรับการติดเชื้อบางชนิด

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

ประสิทธิผลของซัลโฟนาไมด์ขึ้นอยู่กับการหยุดชะงักของการสร้างกรดโฟลิก พวกเขาครอบครองศูนย์ที่ใช้งานที่สำคัญในเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องซึ่งรับผิดชอบในการสร้างกรดโฟลิก กรดโฟลิกจะทำให้เกิดการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์ ปฏิกิริยานี้เกิดขึ้นในสิ่งมีชีวิตทุกชนิด นิวคลีโอไทด์จำเป็นสำหรับการสร้างกรดนิวคลีอิก

ตรงกันข้ามกับเซลล์ยูคาริโอตแบคทีเรียจะผลิตกรดโฟลิกเป็นส่วนหนึ่งของการเผาผลาญ สิ่งมีชีวิตยูคาริโอตรวมถึงมนุษย์ต้องรับกรดโฟลิกผ่านอาหาร สิ่งนี้อธิบายถึงผลกระทบที่เป็นพิษเฉพาะของซัลโฟนาไมด์ต่อแบคทีเรีย

อย่างไรก็ตามยังมีแบคทีเรียที่ไม่สร้างกรดโฟลิก แบคทีเรียสายพันธุ์เหล่านี้ทนทานต่อซัลโฟนาไมด์ อย่างไรก็ตามซัลโฟนาไมด์เพียงอย่างเดียวไม่ได้ฆ่าเชื้อแบคทีเรีย อย่างไรก็ตามด้วยการยับยั้งการสร้างกรดนิวคลีอิกจะป้องกันการก่อตัวของแบคทีเรียใหม่ผ่านการแบ่งเซลล์ ตอนนี้ระบบภูมิคุ้มกันของสิ่งมีชีวิตทำลายแบคทีเรียที่มีอยู่ ทำให้ระยะเวลาของการติดเชื้อสั้นลง

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

ซัลโฟนาไมด์ทำหน้าที่ต่อต้านแบคทีเรียหลายสายพันธุ์เช่นแบคทีเรียในลำไส้ Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella หรือ Salmonella นอกจากนี้ยังแสดงฤทธิ์ต่อต้านเชื้อ Streptococci, Staphylococci, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia หรือ Neospora caninum

ยา cotrimoxazole ใช้ในการรักษาการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ไม่ซับซ้อน Cotrimoxazole เป็นการรวมกันของ sulfamethoxazole และ trimethoprim ยานี้ใช้เป็นส่วนผสมเพื่อป้องกันการดื้อยาซัลโฟนาไมด์ ทั้งซัลโฟนาไมด์และทริมเมโธพริมจะขัดขวางการสร้างกรดโฟลิก อย่างไรก็ตามพวกมันเข้าไปแทรกแซงในจุดต่างๆในเส้นทางการเผาผลาญเดียวกัน การรวมกันของสารออกฤทธิ์ทั้งสองยังก่อให้เกิดการทำงานร่วมกันและมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียเช่นแบคทีเรียจะถูกฆ่าด้วยซ้ำ

อย่างไรก็ตาม sulfamethoxazole ใช้เพียงอย่างเดียวในการรักษา Pneumocystis jirovecii นอกจากนี้ยังใช้สำหรับการติดเชื้อทางเดินหายใจอื่น ๆ และการติดเชื้อในระบบทางเดินอาหาร ซิลเวอร์ซัลฟาไดอะซีนใช้สำหรับการรักษาแผลและแผลไฟไหม้ ทาตรงจุด

ในทางกลับกัน Sulfadiazine เป็นยารับประทานสำหรับ Plasmodia, Toxoplasma gondii หรือ Pneumocystis jiroveci ยา sulfamerazine ใช้สำหรับโรคทางเดินหายใจโรคของหูคอจมูกและการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ส่วนใหญ่ใช้ Sulfamerazine ร่วมกับ trimethoprim เป็นยาในรูปแบบของยาเม็ดหรือโดยการแช่

แม้ว่าซัลโฟนาไมด์จะไม่ค่อยใช้ในมนุษย์ แต่ก็ถือว่าเป็นยาปฏิชีวนะทั่วไปในสัตวแพทยศาสตร์ มักใช้กับการติดเชื้อทางเดินอาหารการติดเชื้อทางเดินหายใจและการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ในภาคสัตว์ปีกมีการใช้เพื่อควบคุม coccidia มานานแล้ว

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ดังที่ได้กล่าวไปแล้วปัจจุบันไม่ค่อยมีการใช้ซัลโฟนาไมด์ในมนุษย์ นอกเหนือจากประสิทธิภาพที่สูงขึ้นของเพนิซิลลินแล้วสาเหตุหนึ่งคือการเกิดผลข้างเคียง เมื่อใช้อาจเกิดผื่นผิวหนังคลื่นไส้อาเจียนเบื่ออาหารท้องเสียซึมเศร้าหรือแม้แต่โรคจิตได้

Sulfonamides เป็นอันตรายต่อการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ การสลายบิลิรูบินในทารกในครรภ์จะถูกรบกวนซึ่งอาจนำไปสู่อันตรายต่อภาวะไขมันในเลือดสูงในทารกแรกเกิด ซัลโฟนาไมด์มักก่อให้เกิดอาการแพ้ที่ผิวหนัง เมื่อใช้ร่วมกับแสงแดดอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาโฟโตเป็นพิษได้ ผิวหนังจะทำปฏิกิริยากับอาการคันแดงลอกเป็นขุยและแห้ง

นอกจากนี้การเปลี่ยนแปลงของจำนวนเม็ดเลือดอาจเกิดขึ้นได้ methaemoglobinemia ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมอาจทำให้เกิดวิกฤตเม็ดเลือดแดงอย่างรุนแรง ผลข้างเคียงคือการลดความดันอารมณ์ขันในน้ำในตา นั่นคือเหตุผลที่ในปัจจุบันโรคต้อหินมักได้รับการรักษาด้วยยาหยอดตาที่มีซัลโฟนาไมด์ดัดแปลง

ไม่ควรให้ซัลโฟนาไมด์ร่วมกับยาบางชนิดเนื่องจากทำให้เกิดปฏิกิริยาที่ไม่พึงปรารถนา ตัวอย่างเช่นหากใช้ซัลโฟนาไมด์ในเวลาเดียวกันกับยาชาเฉพาะที่เช่นโปรเคนหรือเตตระเคนผลของยาจะถูกยกเลิก นอกจากนี้ยังมีปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์กับ urotropin ซึ่งใช้เป็นสารถนอมอาหาร นอกจากนี้ยังมีปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์กับ phenylbutazone ซึ่งเป็นยาต้านการอักเสบ การใช้ซัลโฟนาไมด์ร่วมกับไซโคลสปอรินเอพร้อมกันอาจทำให้ไตเสียหายได้

มีข้อห้ามที่ชัดเจนสำหรับการแพ้ซัลโฟนาไมด์โรคไตและสิ่งที่เรียกว่า Long QT syndrome Long QT syndrome เป็นภาวะหัวใจที่เกิดจากความผิดปกติของช่องไอออน เป็นลักษณะของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจห้องล่าง ยาปฏิชีวนะเช่นซัลโฟนาไมด์อาจทำให้หรือทำให้อาการแย่ลง