โรค Joubert

โรค Joubert มีลักษณะความผิดปกติ แต่กำเนิดของก้านสมองเช่นเดียวกับการเกิด agenesis (ความผิดปกติของการยับยั้งการขาดการยึดติดเช่นแถบสมองภาคผนวก) Hypoplasia (การด้อยพัฒนา) ของหนอนสมองน้อยก็สามารถมีได้เช่นกัน ผู้ป่วยที่ต้องทนทุกข์ทรมานจากการแสดงความบกพร่องทางพันธุกรรมของ autosomal ถอยเหนือสิ่งอื่นใดพฤติกรรมการหายใจผิดปกติและ ataxia

Joubert Syndrome คืออะไร?

คนที่มี โรค Joubert ต้องทนทุกข์ทรมานจากความผิดปกติของพัฒนาการของระบบประสาทส่วนกลางและความผิดปกติของการทำงานที่เกิดขึ้น การวิจัยทางการแพทย์เป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าความผิดปกติทางพันธุกรรมนี้ควรถูกจัดว่าเป็นโรคหรือไม่

ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบมีอาการที่แตกต่างกัน ด้วยเหตุนี้การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายจึงทำได้ยาก JB มีลักษณะเฉพาะด้วยความแตกต่างของยีนที่หลากหลาย จนถึงขณะนี้มีการระบุการกลายพันธุ์ของยีนหลายชนิด การวิเคราะห์การกลายพันธุ์นั้นกว้างขวางมาก

สาเหตุ

Joubert syndrome อยู่ในกลุ่มของ ciliophatias หลัก ด้วยความผิดปกติทางพันธุกรรมของซิเลียหลักหรือร่างกายฐานอาจเกิดความผิดปกติทางพัฒนาการประเภทต่างๆได้ ในฐานะกระบวนการพิเศษของเซลล์ cilia จะดำเนินการต่างๆ พวกเขาทำหน้าที่เป็นเซ็นเซอร์ chemo, mechano และ osmosis และมีส่วนเกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณหลายอย่าง นอกจากนี้ยังให้การพัฒนาอวัยวะตามปกติ

พวกเขารักษาสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อของกระบวนการพัฒนาการขั้นพื้นฐาน โปรตีนจำนวนมากเกี่ยวข้องกับการสร้างเครือข่ายที่ซับซ้อนผ่านการโต้ตอบ หากอวัยวะอื่น ๆ ได้รับผลกระทบนอกเหนือจากอาการหลักแสดงว่ามี JSRD (Joubert Syndrome Related Disorder) โรคทุติยภูมินี้มีลักษณะของอาการของอวัยวะเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับไตตับและตา

เป็นกลุ่มอาการที่แตกต่างกันทางพันธุกรรม แพทย์พบความผิดปกติในยีน NPHP6 / CEP290 (รหัสสำหรับ nephrocystine-6) หรือในยีน NPHP8 / RPGRIP1L (รหัสสำหรับ nephrocystine-8) การกลายพันธุ์ของยีนอื่น ๆ ได้แก่ MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 และ INPP5E มีผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายที่มีการกลายพันธุ์ใน NPHP4 และ NPHP1

อาการเจ็บป่วยและสัญญาณ

คุณลักษณะที่ทำให้เกิดโรคคือ "เครื่องหมายฟันกราม" (MTS) ซึ่งสามารถระบุได้โดยใช้ "การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กสมองแบบถ่วงน้ำหนักตามแนวแกน T1" คุณลักษณะนี้มีลักษณะเป็น agenesis หรือ hypoplasia ของ cerebellar worm หรือ cerebellar worm นอกจากนี้แอ่งในแนวตั้งฉากหลัง (หลุมระหว่างขาสมอง) จะถูกดึงเข้ามาอย่างมากและก้านสมองน้อยมีรูปร่างที่เหนือกว่าอย่างเห็นได้ชัดเนื่องจากความผิดปกติของสมองส่วนกลาง

นอกจาก MTS แล้วผู้ป่วยมักมีอาการผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ataxia ความดันเลือดต่ำของกล้ามเนื้อและการชะลอตัวของจิต 8 ถึง 19 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ได้รับผลกระทบแสดงโพลีแด็กไทล์หลังแกน (หลายนิ้ว) และหกเปอร์เซ็นต์ที่ท้ายทอย (meningo) encephalocele ซึ่งด้านหลังของสมองโป่ง

ความผิดปกตินี้ถูกบันทึกครั้งแรกในปีพ. ศ. 2512 ความชุกอยู่ที่ประมาณ 1: 100,000 ซึ่งเป็นอัตราส่วนที่แสดงให้เห็นว่าโรคนี้เกิดขึ้นไม่บ่อยนัก มีเพียงหนึ่งร้อยรายเท่านั้นที่ได้รับการบันทึกไว้ตั้งแต่การสำรวจทางการแพทย์ครั้งแรก เนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมนี้เกิดขึ้นในรูปแบบและรูปแบบที่แตกต่างกันแพทย์จึงสันนิษฐานว่ามีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมหลายอย่าง

ความผิดปกติที่แน่นอนยังไม่ได้รับการยืนยันอย่างแน่ชัด อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์ของโครโมโซม X ถือเป็นสิ่งที่แน่นอน ความผิดปกตินี้ถูกส่งต่อโดยอาศัยการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ vermis cerebelli ที่หายไป (cerebellum, cerebellar worm), ความเสียหายต่อเรตินาและม่านตาที่สังเกตเห็นได้มีส่วนเกี่ยวข้อง

อาการและข้อร้องเรียนที่เกิดขึ้นบ่อยในช่วงทารกแรกเกิดคืออาตาและรูปแบบการหายใจที่ผิดปกติเป็นอาการหายใจไม่ออกเป็นช่วง ๆ และหยุดหายใจขณะ เด็กเล็กสามารถเกิดภาวะ hypotonia ได้ เมื่ออายุมากขึ้นความไม่สมดุลและการเดินที่ไม่สม่ำเสมอจะพัฒนาขึ้น (ataxia) อาการหลักเหล่านี้เรียกว่าเหตุการณ์สำคัญของมอเตอร์

ผู้ป่วยมีระดับความสามารถในการรับรู้ที่แตกต่างกันและอาจมีความบกพร่องอย่างรุนแรง แต่ก็สามารถแสดงระดับสติปัญญาตามปกติได้เช่นกัน Oculo-motor apraxia (ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว) ก็เป็นไปได้เช่นกัน

ลักษณะของความบกพร่องทางพันธุกรรมนี้คือความผิดปกติของกะโหลกศีรษะเช่นศีรษะใหญ่คิ้วมนและสูงหน้าผาก (ยื่นออกมา) เด่นปากที่ผิดรูปลิ้นที่เคลื่อนไหวเป็นจังหวะและยื่นออกมาและหูที่ตั้งลึก อาการที่เกิดขึ้นเป็นครั้งคราว ได้แก่ โรคไต, โรคจอประสาทตาเสื่อมและภาวะ polydactyly

การวินิจฉัยและหลักสูตรของโรค

การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับเหตุการณ์สำคัญที่อ้างถึงก่อนหน้านี้ของ ataxia, hypotension, oculomotor apraxia, open vermis cerebelli หลังจากสัปดาห์ที่ 18 ของการตั้งครรภ์และพัฒนาการล่าช้า นอกจากนี้ยังมีการค้นพบลักษณะเฉพาะของระบบประสาทใน MRI, MTS (เครื่องหมายฟันกราม)

คุณลักษณะนี้เรียกว่าเครื่องหมายฟันกรามเกิดจากความผิดปกติของยาอมและสมองส่วนกลางรวมทั้ง hypoplasia ของหนอนสมองขนาดเล็ก การวินิจฉัยแยกโรคขึ้นอยู่กับโรคที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับ JS เช่น JSRD (Joubert syndrome related disorder), Dandy-Walker malformation (malformed cerebellar worm ไม่มี MTS), ประเภทที่ 1 และ 2 ของ oculomotor apraxia, ponto-cerebrallic hypoplasia และ atrophy, 3-c Syndrome, orofacio-digital syndromes II และ III รวมถึงกลุ่มอาการ Meckel-Gruber

ขั้นตอนที่ 1 ประกอบด้วย“ การวิเคราะห์พาเนลตามลำดับรุ่นต่อไป” ของยีน JBTS5 (53 การเข้ารหัส exons), JBTS3 (26 รหัส exons), JBTS6 (28 การเข้ารหัส exons) และ JBTS9 (36 การเข้ารหัส exons) ยีน JBTS4 ได้รับการทดสอบสำหรับการลบ homozygous โดย Multiplex PCR ในขั้นตอนที่ 2 ยีน JB อื่น ๆ จะถูกวิเคราะห์โดย PCR (กระบวนการที่ทำซ้ำลำดับยีนในสายโซ่ดีเอ็นเอโดยขึ้นอยู่กับเอนไซม์) และลำดับ Sanger ที่ตามมาขึ้นอยู่กับลักษณะทางฟีโนไทป์ซึ่งสอดคล้องกับการลดความถี่การกลายพันธุ์

ในการขจัดความไม่สมดุลของโครโมโซมการวิเคราะห์อาร์เรย์ SNP เพื่อการวินิจฉัยที่แตกต่างกันจะดำเนินการ หากมีความสอดคล้องกันหรือทราบว่ามีผู้ป่วยหลายคนในครอบครัวแพทย์จะทำการตรวจคัดกรอง homozygosity โดยการวิเคราะห์การมีเพศสัมพันธ์ในเครื่องหมายไมโครแซทเทลไลท์ที่ขนาบข้างยีนและการวิเคราะห์ยีนในภายหลังโดยใช้ลำดับแซงเจอร์ เลือด EDTA สองถึงสิบมิลลิลิตรถูกนำมาจากเด็กเป็นวัสดุในการวินิจฉัยจากผู้ใหญ่ปริมาณคือห้าถึงสิบมิลลิลิตร

ดีเอ็นเอหรือวัสดุเนื้อเยื่อก็เหมาะสมเช่นกัน ขั้นที่ 1: วัสดุดีเอ็นเอของจีโนมได้รับการตรวจสอบการมีอยู่ของการทำซ้ำหรือการลบโดยการวิเคราะห์เชิงปริมาณของยีน NPHP1 โดยใช้ MLPA ดีเอ็นเอในจีโนมจำนวนน้อยมากจะถูกตรวจสอบเพื่อการลบและการทำซ้ำของเอกซ์แต่ละตัว (ส่วนของยีน) ด่าน II: รหัส exons ของยีนที่ระบุจนถึงขณะนี้ได้รับการประเมินโดยใช้ความถี่รุ่นต่อไป ไซต์ต่อรอยถูกเสริมด้วยการผสมโพรบ

ภาวะแทรกซ้อน

Joubert syndrome ทำให้ผู้ป่วยส่วนใหญ่ต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคภัยไข้เจ็บต่างๆ ซึ่งมักจะนำไปสู่การมีรูปร่างเตี้ยการหายใจผิดปกติและยิ่งไปกว่านั้นการชะลอตัว การพัฒนาจิตใจของเด็กยังสามารถถูก จำกัด ได้ ความยากลำบากในการหายใจอาจทำให้หายใจถี่ซึ่งต้องได้รับการรักษาอย่างแน่นอน

ไม่ใช่เรื่องแปลกที่พ่อแม่ของบุคคลนั้นจะมีอาการซึมเศร้าอย่างรุนแรงหรือความผิดปกติทางจิตใจอื่น ๆ ผู้ป่วยยังแสดงความผิดปกติของการทรงตัวและมักจะมีการเคลื่อนไหวที่ จำกัด ไม่ใช่เรื่องแปลกที่ความรู้สึกไม่สบายตาและหูซึ่งนำไปสู่การสูญเสียการได้ยินหรือปัญหาทางสายตา คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยลดลงอย่างมีนัยสำคัญจาก Joubert syndrome

ด้วยความช่วยเหลือของวิธีการรักษาต่างๆ Joubert syndrome สามารถ จำกัด และรักษาได้ น่าเสียดายที่ไม่สามารถทำการรักษาเชิงสาเหตุได้ ในกรณีฉุกเฉินการช่วยหายใจฉุกเฉินสามารถทำได้หากมีปัญหาในการหายใจไม่เพียงพอ ไม่มีภาวะแทรกซ้อนโดยเฉพาะในการรักษาตัวเอง โดยทั่วไปไม่สามารถคาดเดาได้ว่าอายุขัยของผู้ป่วยจะลดลงด้วย Joubert syndrome หรือไม่

คุณควรไปหาหมอเมื่อไหร่?

สตรีมีครรภ์ควรมีส่วนร่วมในการตรวจสุขภาพที่มีอยู่ทั้งหมดในระหว่างตั้งครรภ์ ในการตรวจสอบจะมีการตรวจสุขภาพของหญิงตั้งครรภ์และเด็กในครรภ์ เนื่องจาก Joubert syndrome สามารถวินิจฉัยได้เร็วที่สุดในสัปดาห์ที่ 18 ของการตั้งครรภ์จึงขอแนะนำให้ใช้การตรวจสุขภาพเชิงป้องกันที่แนะนำโดย บริษัท ประกันสุขภาพ นอกจากนี้หากมีความบกพร่องทางพันธุกรรมในประวัติบรรพบุรุษของผู้ปกครองโดยทั่วไปแนะนำให้ให้คำปรึกษาและการตรวจสอบทางพันธุกรรม

ในกรณีที่ไม่พบสิ่งผิดปกติในครรภ์การตรวจสุขภาพอัตโนมัติโดยสูติแพทย์และกุมารแพทย์จะดำเนินการทันทีหลังคลอด สามารถตรวจพบความผิดปกติของการหายใจในระหว่างการตรวจเหล่านี้ หากพ่อแม่ของเด็กสังเกตเห็นความคลาดเคลื่อนที่ผิดปกติซึ่งก่อนหน้านี้ไม่สามารถตรวจพบได้ควรปรึกษาแพทย์ หากมีลักษณะทางกายภาพรูปร่างเตี้ยหรือผิดรูปควรปรึกษาแพทย์

หากเปรียบเทียบโดยตรงกับเด็กในวัยเดียวกันพบว่ามีปัญหาด้านภาษาหรือพัฒนาการทางจิตใจควรปรึกษาแพทย์ จำเป็นต้องมีการสอบสวนเพื่อชี้แจงสาเหตุ ยิ่งได้รับการวินิจฉัยเร็วเท่าไหร่ก็สามารถเริ่มต้นการบำบัดตามเป้าหมายก่อนหน้านี้เพื่อสนับสนุนเด็กได้ ดังนั้นควรปรึกษาแพทย์ตั้งแต่สัญญาณแรกของความผิดปกติ

การบำบัดและบำบัด

ผู้ปกครองมีสิทธิได้รับคำปรึกษาทางพันธุกรรม ทางเลือกในการรักษามีความหลากหลายเนื่องจากสาเหตุของโรคนี้มีความหลากหลาย ในกรณีของความผิดปกติของการพัฒนาของมอเตอร์และความดันเลือดต่ำโปรแกรมสนับสนุนด้านการศึกษาภาษากิจกรรมบำบัดและกิจกรรมบำบัดซึ่งอาจมีผลดีต่อการเกิดโรค

ผู้ที่ได้รับผลกระทบจากรูปแบบการหายใจที่ผิดปกติสามารถได้รับการทดแทนออกซิเจนหรือการช่วยหายใจ ผู้ป่วยที่มีอาการไม่รุนแรงมีการพยากรณ์โรคในเชิงบวก ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบรุนแรงต้องได้รับการดูแลโดยศูนย์อ้างอิงผู้เชี่ยวชาญ

Outlook และการคาดการณ์

การพยากรณ์โรคของ Joubert syndrome ไม่ดี กลุ่มอาการนี้เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรม ด้วยข้อกำหนดทางการแพทย์วิทยาศาสตร์และกฎหมายในปัจจุบันจึงไม่สามารถรักษาให้หายได้ นักวิจัยและแพทย์ไม่ได้รับอนุญาตตามกฎหมายในการเปลี่ยนแปลงเงื่อนไขทางพันธุกรรมของบุคคลผ่านการแทรกแซง ด้วยเหตุนี้การรักษาจึงมุ่งไปที่การใช้การบำบัดที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อปรับปรุงคุณภาพชีวิตที่มีอยู่ หากไม่ต้องใช้การดูแลทางการแพทย์ความเป็นอยู่ที่ลดลงของผู้ป่วยจะลดลงอีก

ยิ่งสามารถวินิจฉัยและรักษาโรคได้เร็วเท่าไหร่ผลลัพธ์ก็จะยิ่งดีขึ้นเท่านั้น ในสถานการณ์ฉุกเฉินจะมีการระบุการช่วยหายใจฉุกเฉินของบุคคลที่เกี่ยวข้องมิฉะนั้นผู้ป่วยอาจเสียชีวิตก่อนเวลาอันควร แม้ว่าจะมีการรวบรวมและประยุกต์ใช้วิธีการรักษาหลายวิธีในแผนการรักษาส่วนบุคคล แต่โรคที่มีอยู่อาจนำไปสู่ความผิดปกติทุติยภูมิได้ สิ่งเหล่านี้ทำให้การพยากรณ์โรคโดยรวมแย่ลง

ความผิดปกติในการทำงานที่มีอยู่หรือข้อ จำกัด อื่น ๆ ในการเคลื่อนไหวอาจนำไปสู่ความเจ็บป่วยทางจิต ภาวะซึมเศร้าชั่วคราวหรือถาวรอารมณ์แปรปรวนหรือการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพได้รับการบันทึกไว้ในผู้ป่วยจำนวนมาก สิ่งนี้แสดงถึงภาระเพิ่มเติมสำหรับบุคคลที่เกี่ยวข้องและสิ่งแวดล้อมชีวิตประจำวันของผู้ป่วย Joubert syndrome มักจะจัดการได้ด้วยความช่วยเหลือและการสนับสนุนที่เพียงพอจากญาติ ความผิดปกติของการทรงตัวและ ataxia จะรุนแรงขึ้นตามอายุ

การป้องกัน

เนื่องจากสาเหตุทางพันธุกรรมยังไม่ได้รับการพิจารณาอย่างแน่ชัดจึงไม่มีมาตรการป้องกันในแง่ทางคลินิก วิธีเดียวที่จะต่อต้านความผิดปกติในสิ่งมีชีวิตของมนุษย์คือการดำเนินชีวิตที่มีสุขภาพดี

aftercare

ในกรณีส่วนใหญ่ผู้ป่วยที่เป็นโรค Joubert ไม่มีทางเลือกในการติดตามผลโดยตรงหรือพิเศษดังนั้นผู้ที่ได้รับผลกระทบจะขึ้นอยู่กับความรวดเร็วเป็นหลักและเหนือสิ่งอื่นใดคือการวินิจฉัยโรคในระยะเริ่มต้น ยิ่งโรคนี้ได้รับการยอมรับเร็วเท่าไหร่การรักษาต่อไปก็จะยิ่งดีขึ้นเท่านั้น จึงแนะนำให้ติดต่อแพทย์ตามอาการและอาการแสดงแรก

สำหรับโรคนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบมักจะขึ้นอยู่กับการดูแลอย่างเข้มข้นและการบำบัดที่สามารถบรรเทาอาการได้ ความช่วยเหลือและการสนับสนุนของพ่อแม่และญาติสนิทยังเป็นที่ต้องการอย่างมากเพื่อให้บุคคลที่ได้รับผลกระทบมีชีวิตที่ปกติสุขที่สุด บ่อยครั้งการออกกำลังกายจากการทำกายภาพบำบัดหรือกายภาพบำบัดสามารถทำได้ในบ้านของคุณเองซึ่งสามารถบรรเทาอาการได้

อาการไม่สามารถบรรเทาได้อย่างสมบูรณ์เสมอไป การติดต่อกับผู้ป่วยรายอื่น ๆ ของ Joubert syndrome ก็มีประโยชน์มากเช่นกันเนื่องจากไม่ใช่เรื่องแปลกที่จะมีการแลกเปลี่ยนข้อมูล ตามกฎแล้วอายุขัยของผู้ได้รับผลกระทบจะไม่ลดลงจากโรคนี้

คุณสามารถทำเองได้

Joubert syndrome รักษาไม่หายและการช่วยเหลือในชีวิตประจำวันก็ยากเช่นกัน อาการของโรคประจำตัวในกรณีส่วนใหญ่หลีกเลี่ยงไม่ได้ ถึงกระนั้นก็เป็นไปได้ที่บางส่วนจะบรรเทาลง

เนื่องจากการหายใจถูกรบกวนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่ได้รับผลกระทบนี่จึงเป็นจุดเริ่มต้น สภาพอากาศในห้องที่ดีที่สุดจะเป็นประโยชน์ อากาศร้อนที่แห้งอาจทำให้ปัญหาการหายใจรุนแรงขึ้น อากาศที่เย็นเกินไปก็มีผลเช่นเดียวกัน ตามหลักการแล้วอุณหภูมิห้องอยู่ที่ประมาณ 20 ° C และความชื้นประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ พืชในร่มโดยเฉพาะสามารถมีส่วนทำให้สภาพอากาศในร่มดีที่สุด นอกจากนี้ยังสามารถวางผ้าขนหนูชุบน้ำหมาด ๆ ไว้ในห้องเพื่อให้ความชื้นอยู่ในระดับที่ต้องการ สามารถติดตามสภาพอากาศในร่มได้โดยใช้ไฮโกรมิเตอร์ อีกจุดเริ่มต้นที่กำหนดเป้าหมายการหายใจคือการฝึกการหายใจ การใช้งานเป็นประจำช่วยเพิ่มการรับรู้ของกระบวนการอัตโนมัติอื่น ๆ ด้วยวิธีนี้คุณสามารถป้องกันการหายใจเร็วเกินไปและการหยุดหายใจชั่วคราว

นอกจากนี้ยังมีเหตุผลหากผู้ที่ได้รับผลกระทบไม่ได้นอนคนเดียวในห้อง ญาติอาจสังเกตเห็นการหยุดหายใจชั่วคราวระหว่างการนอนหลับและปลุกผู้ป่วยหรือกระตุ้นให้หายใจ แต่นั่นเป็นเพียงข้อควรระวัง