levodopa

levodopa เป็นยาตามใบสั่งแพทย์ที่ใช้ในการรักษาความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง ส่วนผสมที่มีประสิทธิภาพคือ L-dopaขั้นตอนเบื้องต้นของสารส่งสารที่สามารถข้ามกำแพงเลือดสมองและไปถึงที่ตั้งของโรคได้ โรคพาร์กินสันเป็นหนึ่งในภาพทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการรักษาด้วยเลโวโดปา

Levodopa คืออะไร?

Levodopa เรียกอีกอย่างว่า L-dopa และเป็นกรดอะมิโนทางเคมีและอนุพันธ์ของฟีนิลอะลานีน ชื่อทางเคมีของสารประกอบคือ L-3,4-dihydroxyphenylalanine หรือ 2-amino-3- (3,4-dihydroxyphenyl) propanoic acid

ร่างกายมนุษย์สังเคราะห์ L-dopa จากกรดอะมิโนไทโรซีน นี้ทำจากกรดอะมิโนฟีนิลอะลานีนที่จำเป็นซึ่งพบได้ในอาหารหลายชนิด หลังจากไฮดรอกซิเลชันของไทโรซีนจะเกิด L-DOPA เป็นสารตั้งต้นในการสังเคราะห์สารต่างๆที่ทำหน้าที่เป็นฮอร์โมนและสารส่งสารในร่างกาย ซึ่งรวมถึงโดปามีนอะดรีนาลีนนอร์ดรีนาลีนและเมลานิน

L-Dopa ถูกลำเลียงเข้าสู่เซลล์ประสาทและมีปฏิกิริยาต่อไปเกิดขึ้นตัวอย่างเช่น dopamine โดปามีนเกิดขึ้นหลังจากการสลายตัวของ L-dopa ปฏิกิริยานี้เกิดขึ้นในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) แต่ภายนอกด้วย สำหรับยาการตอบสนองควรเกิดขึ้นในระบบประสาทส่วนกลางเป็นหลัก นี่คือเหตุผลที่ levodopa ส่วนใหญ่รวมกันเป็นยาที่มีส่วนประกอบอื่น: ตัวยับยั้ง dopamine decarboxylase การเตรียมการที่เกี่ยวข้องเรียกว่า Levodopa comp หรือระบุตัวยับยั้งคาร์บอกซิเลสเพิ่มเติมในชื่อ

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

ความพยายามครั้งแรกในการรักษาด้วย L-Dopa ได้รับการบันทึกไว้ในปีพ. ศ. 2504 จุดมุ่งหมายคือเพื่อชดเชยการขาดสารสื่อประสาทโดพามีนในสมอง การให้โดพามีนโดยตรงไม่ประสบความสำเร็จเนื่องจากโดพามีนไม่เข้าสู่สมองจากกระแสเลือด ซึ่งหมายความว่าในขณะที่ L-DOPA สามารถผ่านสิ่งกีดขวางตามธรรมชาติที่สามารถซึมผ่านได้ระหว่างสมอง (ระบบประสาทส่วนกลางระบบประสาทส่วนกลาง) และกระแสเลือด แต่ก็ยังคงไม่สามารถซึมผ่านโดพามีนได้ Levodopa เป็นสารตั้งต้นของ dopamine แทรกซึมเข้าไปในสมองหลังจากผ่านอุปสรรคเลือดและสมองและถูกเปลี่ยนเป็น dopamine โดยการแยกคาร์บอนไดออกไซด์ออก (decarboxylation)

L-dopa ยังทำปฏิกิริยาเพื่อสร้าง dopamine ในกระแสเลือด การพัฒนาต่อไปของยาป้องกันผลกระทบนี้โดยการรวม L-Dopa กับสารยับยั้ง dopamine decarboxylase Benserazide และ carbidopa เป็นสารยับยั้งที่ป้องกันการเปลี่ยน L-dopa ไปเป็น dopamine นอกสมอง

ผลการรักษาของ levodopa นั้นดีเยี่ยมภายในสามถึงเจ็ดปีแรก ตามมาด้วยผลข้างเคียงที่เรียกว่า L-dopa late syndrome หรือ L-dopa long-term syndrome หลังจากช่วงเวลาที่ต่างกันไปจะถึงสถานะที่มีเซลล์ที่สร้างโดพามีนน้อยเกินไปและการจัดเก็บโดพามีนไม่เพียงพอ ผลของ L-Dopa จะเสื่อมสภาพหลังจากผ่านไปสองชั่วโมง หากไม่ได้รับการส่งมอบในภายหลังจะมีช่องว่างในประสิทธิผล (ผลกระทบจากการใช้ยาในระยะสุดท้าย)

นอกจากนี้ตัวรับโดปามีนยังตอบสนองต่อการจัดหาโดพามีนที่ไม่ต่อเนื่อง ในอีกด้านหนึ่งปฏิกิริยาที่มากเกินไปจะสะท้อนให้เห็นว่าเป็นการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจ (ดายสกิน) ในทางกลับกันมีความรู้สึกไม่รู้สึกตัวในระยะสั้นลดลงด้วยการชะลอตัวความตึงหรือตะคริวของกล้ามเนื้อ (ความผันผวนของมอเตอร์)

การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้งาน

ข้อบ่งชี้หลักสำหรับการใช้ยา levodopa คือโรคพาร์คินสัน โรคนี้มีผลต่อเครือข่ายของเซลล์ประสาทพิเศษที่เรียกว่า basal ganglia ซึ่งทำหน้าที่เป็นศูนย์ควบคุมกระบวนการเคลื่อนไหว จำเป็นต้องมีโดพามีนเพื่อควบคุมการเคลื่อนไหว

สองพื้นที่ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญโดปามีนมีบทบาทพิเศษ: สารสีดำ (คอนสเตียนิกรา) และที่เรียกว่าเนื้อลาย (striatum) ในขณะที่โดปามีนถูกสร้างขึ้นในอดีตร่างกายที่เป็นลายจะดูดซับโดพามีนและแปลงเป็นสัญญาณบางอย่างและส่งผ่านไป โดปามีนทำหน้าที่เป็นสารส่งสาร (สารสื่อประสาท) ในโรคพาร์กินสันเซลล์ในสสารสีดำจะตายดังนั้นจึงมีการสังเคราะห์โดปามีนน้อยลง โรคพาร์กินสันเป็นหนึ่งในโรคทางระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุด โรคนี้มักพบมากขึ้นตามอายุ

โรคขาอยู่ไม่สุขเรียกว่าโรคขาอยู่ไม่สุขในภาษาเยอรมันก็รับการรักษาด้วย levodopa ในบางกรณี โรคทางระบบประสาทนี้มีลักษณะการรบกวนทางประสาทสัมผัสที่ขาหรือเท้าซึ่งมาพร้อมกับการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจ เป็นที่ทราบกันดีว่าการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญโดปามีนมีบทบาทสำคัญในความผิดปกตินี้ Levodopa ช่วยบรรเทาอาการ

Levodopa ยังถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคฮันติงตันมากขึ้น โรคฮันติงตันยังคงเป็นโรคทางพันธุกรรมที่รักษาไม่หาย ผู้ป่วยแสดงอารมณ์แปรปรวนและควบคุมกล้ามเนื้อและการแสดงออกทางสีหน้าได้ จำกัด ในผู้ป่วยที่มีอาการตึงของกล้ามเนื้อ (ความแข็ง) การใช้ยา levodopa อาจทำให้อาการดีขึ้นได้

คุณสามารถหายาของคุณได้ที่นี่

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ปริมาณที่มากเกินไปอาจทำให้เกิดความผิดปกติของการเคลื่อนไหว (ดายสกิน) หรือปัญหาทางจิตใจ (นอนไม่หลับภาพหลอน) ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น ได้แก่ อาเจียนคลื่นไส้และความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด

ผู้ป่วยที่เป็น pheochromocytoma, hyperthyroidism อย่างรุนแรงหรือต้อหินมุมแคบ (ต้อหิน) ต้องไม่ใช้ levodopa นอกจากนี้ยังมีความเสี่ยงโดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะหลังจากหัวใจวายหรือแผลในทางเดินอาหาร

นอกจากนี้ยังมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ อีกมากมาย สารคู่อริโดปามีนสารที่ต่อต้านความเป็นกรดของน้ำย่อย (ยาลดกรด) และการเตรียมธาตุเหล็กช่วยลดผลกระทบของเลโวโดปาเช่นเดียวกับสารระงับประสาท (ประสาท) ยาแก้ปวดโอปิออยด์และสารออกฤทธิ์ที่ช่วยลดความดันโลหิต ในทางกลับกันสารยับยั้ง MAO (สารยับยั้ง MAO-B) บางตัวจะเพิ่มผล ในทางกลับกันถ้าใช้สารยับยั้ง MAO-A ในเวลาเดียวกันอาจทำให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างมาก เมื่อเริ่มการรักษาด้วย levodopa ควรตรวจสอบการใช้ยาอื่น ๆ พร้อมกันอย่างรอบคอบ