Colistin

Colistin เป็นยาจากกลุ่มยาปฏิชีวนะ ยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์ขัดขวางการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ของแบคทีเรียและฆ่าพวกมัน

โคลิสตินคืออะไร?

Colistin เป็นยาจากกลุ่มยาปฏิชีวนะ สารออกฤทธิ์สามารถใช้ในท้องถิ่นเป็นสารเติมแต่งครีมหรือเป็นละอองลอยสำหรับการบำบัดด้วยการสูดดม

โคลิสตินเป็นยาที่มีความเป็นพิษสูง เป็นเวลานานดังนั้นจึงถูกใช้เป็นหลักในท้องถิ่นเป็นสารเติมแต่งครีมหรือเป็นละอองลอยสำหรับการบำบัดด้วยการสูดดม Colistin ถูกใช้โดยเฉพาะในผู้ที่เป็นโรคปอดเรื้อรังที่ได้รับความทุกข์ทรมานจากการล่าอาณานิคมโดย Pseudomonas

หลีกเลี่ยงการบริหารระบบเป็นเวลานานเนื่องจากคุณสมบัติที่ใช้งานของยาที่เป็นอันตรายต่อไต ขณะนี้ยาปฏิชีวนะถูกกำหนดอย่างเป็นระบบบ่อยขึ้น สาเหตุนี้คือการเพิ่มขึ้นของเอนเทอโรแบคทีเรียที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะจากกลุ่มคาร์บาเพเนมของสารออกฤทธิ์ CRE (enterobacteria ที่ดื้อต่อ carbapenem) ส่วนใหญ่พบในประเทศสหรัฐอเมริกาอิสราเอลตุรกีกรีซและแอฟริกาเหนือ CRE มักจะรักษาได้ด้วย colistin, fosfomycin และ tigecycline เท่านั้น

Colistin ยังเป็นชื่อ โพลีมิกซินอี ที่รู้จักกัน เป็นของกลุ่ม polymyxins และถูกใช้ในการบำบัดรักษาตั้งแต่ปีพ. ศ. 2502 โพลีไมซินเป็นยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์ที่ประกอบด้วยเดคาเปปไทด์แบบแยกแขนงทางเคมี

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Colistin ซึ่งเป็น colistimethate sodium (CMS) ที่แม่นยำยิ่งขึ้นเป็น prodrug Prodrugs เป็นสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาเพียงเล็กน้อยเท่านั้นที่จะถูกเปลี่ยนเป็นสารออกฤทธิ์หลังจากถูกเผาผลาญในสิ่งมีชีวิต กระบวนการนี้เรียกอีกอย่างว่าการเผาผลาญ prodrug กลายเป็นสารเมตาโบไลต์ แนวคิด prodrug มีวัตถุประสงค์เพื่อปรับปรุงคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา ตัวอย่างเช่นในกรณีของ prodrugs ความสามารถในการดูดซึมมักจะดีขึ้นและผลของ First-pass จะลดลง

Colistin ได้รับการบริหารโดยทางปากโดยผ่านระบบทางเดินอาหาร หลังจากให้ยาทางหลอดเลือดแล้ว colistimethate sodium ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ที่ไม่ใช้งานจะถูกเปลี่ยนเป็นฐานของ colistin ที่ใช้งานอยู่โดยกระบวนการทางเคมีของการย่อยสลาย ซึ่งมีประสิทธิภาพทางเภสัชวิทยา CMS 80 มิลลิกรัมผลิตฐานโคลิสตินประมาณ 33 มิลลิกรัม

โคลิสตินช่วยเพิ่มการซึมผ่านบนผนังเซลล์ของแบคทีเรีย สิ่งนี้ช่วยให้สารต่างๆสามารถซึมผ่านเซลล์แบคทีเรียได้ ออสโมลาริตีถูกรบกวนและในที่สุดเซลล์แบคทีเรียก็แตกออก

เนื่องจากแบคทีเรียแกรมบวกไม่มีเยื่อหุ้มเซลล์ด้านนอกซึ่งตรงกันข้ามกับแบคทีเรียแกรมลบโคลิสตินจึงทำงานได้กับแบคทีเรียแกรมลบเท่านั้น Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter และ Pasteurella มีความไวต่อยาโคลิสติน Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter และ Pseudomonas aeruginosa ส่วนใหญ่มีความไวต่อยาปฏิชีวนะ อย่างไรก็ตาม Proteus, gonococci, แบคทีเรียแกรมบวกและ meningococci สามารถต้านทานได้

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

Colistin ใช้เฉพาะในวันนี้หลังจากการประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์อย่างรอบคอบ ข้อบ่งชี้อย่างหนึ่งคือผู้ป่วยโรคปอดเรื้อรังที่ติดเชื้อ Pseudomonas aeruginosa Cystic fibrosis เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการผลิตสารคัดหลั่งที่มีความหนืดโดยต่อมภายนอก ผู้ที่ได้รับผลกระทบต้องทนทุกข์ทรมานจากการติดเชื้อทางเดินหายใจเรื้อรังและระบบทางเดินอาหาร Pseudomonas aeruginosa ทำให้เกิดโรคปอดบวมในผู้ป่วยที่มีระบบภูมิคุ้มกันที่ถูกกดทับและทางเดินหายใจถูกบุกรุก โรคปอดบวมเหล่านี้พบได้บ่อยในผู้ป่วยโรคปอดเรื้อรังหรือในผู้ป่วยที่อยู่ในการดูแลผู้ป่วยหนัก

โคลิสตินยังใช้ในการรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย Acinetobacter baumannii ที่ดื้อยาหลายชนิด Acinetobacter baumanii เป็นแบคทีเรียก้านสั้นที่ทำให้เกิดโรคในมนุษย์จากตระกูล Moraxellaceae เชื้อโรคทำให้เกิดการติดเชื้อในโรงพยาบาลทั่วโลก การติดเชื้อในโรงพยาบาลคือการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับการนอนโรงพยาบาล การติดเชื้อ Acinetobacter baumanii ส่วนใหญ่พบในผู้ป่วยที่มีการช่วยหายใจในการดูแลผู้ป่วยหนัก การติดเชื้อมักส่งผลให้เกิดโรคปอดบวมในโรงพยาบาล การติดเชื้อในระบบทางเดินปัสสาวะการติดเชื้อบาดแผลและการเป็นพิษของเลือดยังเกิดจากเชื้อโรคที่ดื้อยา

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

เมื่อรับประทานยาโคลิสตินอาจมีผลเสีย อาการแพ้ที่ผิวหนังหรือผิวหนังอักเสบจากการสัมผัสเป็นเรื่องปกติ นอกจากนี้ยังพบการโจมตีด้วยโรคหอบหืดจากการแพ้ในการตอบสนองต่อยาโคลิสติน

ยาปฏิชีวนะยังเป็นพิษต่อไต ดังนั้นจึงมีผลทำลายไต สามารถเกิดเนื้อร้ายเฉียบพลันของท่อปัสสาวะขนาดเล็กในไตได้ ซึ่งมักจะนำไปสู่ภาวะไตวายเฉียบพลันภายในระยะเวลาสั้น ๆ ไตไม่สามารถทำหน้าที่กรองได้อีกต่อไปดังนั้นสารที่อยู่ในปัสสาวะจะสะสมในเลือดมากขึ้นเรื่อย ๆ

โคลิสตินไม่เพียง แต่เป็นพิษต่อไตเท่านั้น แต่ยังเป็นพิษต่อระบบประสาทด้วย อาการที่เป็นไปได้ของความเสียหายของระบบประสาท ได้แก่ เวียนศีรษะชักโคม่าความผิดปกติทางสายตาหรือการพูดบกพร่อง ความเสียหายของเลือดอาจเกิดจากยาปฏิชีวนะ

เนื่องจากมีผลต่อไตจึงไม่ควรใช้โคลิสตินในผู้ป่วยที่มีภาวะไต ความผิดปกติของการกำจัดหัวใจอย่างรุนแรงก็เป็นข้อห้ามเช่นกัน ความรู้สึกไวต่อ colistin ของสารออกฤทธิ์หรือ polymyxins อื่น ๆ ก็เป็นเกณฑ์การยกเว้นเช่นกัน เนื่องจากอาจเกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรงต่อทารกในครรภ์หรือทารกแรกเกิดไม่ควรให้โคลิสตินระหว่างตั้งครรภ์หรือขณะให้นมบุตร

ควรสังเกตว่าผลข้างเคียงจะเพิ่มขึ้นเมื่อรวมกับสารพิษต่อไต ยาที่เป็นพิษต่อไต ได้แก่ vancomycin, loop diuretics และ aminoglycosides เป็นต้น สารออกฤทธิ์ที่มีบล็อคประสาทและกล้ามเนื้อเช่นยาคลายกล้ามเนื้อสามารถเพิ่มผลข้างเคียงของโคลิสตินได้