valproate

valproate ใช้กันอย่างแพร่หลายในทางการแพทย์เพื่อป้องกันอาการชักในโรคลมบ้าหมู นอกจากนี้มักใช้เป็นยาป้องกันโรคในระยะสองขั้วและโรคจิตเภท

valproate คืออะไร?

Valproates คือเกลือของกรด valproic ที่ผลิตขึ้นเองซึ่งทางเคมีเป็นของกรดคาร์บอกซิลิกที่แตกแขนง ในช่วงทศวรรษที่ 1960 มีการค้นพบฤทธิ์ต้านโรคลมชักของเกลือเหล่านี้โดยบังเอิญ ตั้งแต่นั้นมาพวกเขาได้สร้างความมั่นคงในการรักษาโรคลมบ้าหมู Valproate จึงอยู่ในกลุ่มที่เรียกว่ายากันชักซึ่งมีฤทธิ์ต้านอาการกระตุกและป้องกันอาการชักจากโรคลมชัก

เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ทางชีวเคมีพิเศษ valproates ยังได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาเชิงป้องกันของโรคสองขั้ว (การสลับระหว่างความบ้าคลั่งและภาวะซึมเศร้า) และสำหรับโรคจิตเภท (โรคจิตที่มีองค์ประกอบทางอารมณ์และจิตเภท) ดังนั้นจึงใช้ในการปฏิบัติทางจิตเวชด้วย

เบื้องหลังของเรื่องนี้ก็คือการลดลงของเส้นกระตุ้นในสมองมีผลต่อการรักษาอารมณ์ของ valproates ด้วยวิธีนี้การเปลี่ยนแปลงอารมณ์ที่เกี่ยวข้องกับความเจ็บป่วยอย่างรวดเร็วเช่นการเจ็บป่วยที่เกิดขึ้นกับโรคไบโพลาร์มักสามารถป้องกันได้ ด้วยเหตุนี้ valproate จึงเป็นสิ่งที่เรียกว่า phase prophylactic ซึ่งเป็นตัวปรับอารมณ์ที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว ตรงกันข้ามกับลิเธียมปรับอารมณ์แบบคลาสสิกฟังก์ชันการทำงานที่ยังไม่ได้รับการสำรวจส่วนใหญ่มีคำอธิบายเสียงสำหรับโหมดการทำงานของวาลโปรเอต

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

ฤทธิ์กันชักของ valproates หรือ valproic acid น่าจะมาจากการที่ช่องไอออน excitatory ในสมองถูกปิดกั้น สิ่งนี้ใช้ได้กับช่องแคลเซียมขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้าและช่องโซเดียมซึ่งถูกปิดกั้นโดยสารออกฤทธิ์ เป็นผลให้สิ่งเหล่านี้ไม่สามารถเข้าไปในเซลล์ได้อีกต่อไปและไม่ก่อให้เกิดการกระทำที่เพิ่มขึ้นซึ่งเป็นสาเหตุของอาการชักจากโรคลมชัก

ยังเชื่อกันว่า valproates ทำหน้าที่ในตัวรับ GABA ในสมอง GABA (gamma-aminobutyric acid) เป็นสารสื่อประสาทที่ยับยั้งการกระตุ้นอารมณ์ พวกเขาเป็นส่วนหนึ่งของกลไกการปรับสมดุลตามธรรมชาติของสมองซึ่งควบคุมความตึงเครียดและการผ่อนคลาย เนื่องจากการกระตุ้นส่วนต่างๆของสมองมากเกินไปสามารถตรวจพบได้ในอาการชักจากโรคลมชักเช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์ทางพยาธิวิทยาเช่นในโรคไบโพลาร์จึงควรกระตุ้น GABA ของสารสื่อประสาทเทียมเพื่อป้องกันขั้นตอนดังกล่าว

เช่นเดียวกับเบนโซเช่น GABA ได้รับการเสริมสร้างโดย valproates ซึ่งอธิบายถึงผลของ antispasmodic และ antimanic อย่างรุนแรง ในแง่หนึ่ง valproate ส่งเสริมการสังเคราะห์ GABA ในทางกลับกันมันยับยั้งการสลายตัว สิ่งนี้ส่งผลให้เกิดกิจกรรมที่หลากหลายซึ่งอธิบายได้ว่าทำไม valproate จึงสามารถใช้กับโรคลมบ้าหมูได้เกือบทุกรูปแบบและในความผิดปกติทางอารมณ์บางอย่าง

Valproates ได้รับการบริหารแบบที่เรียกว่า sodium valproate ซึ่งการเปลี่ยนเป็นกรด valproic จะเกิดขึ้นในกระเพาะอาหาร สิ่งนี้จับกับโปรตีนในพลาสมาในเลือดสิ่งที่เป็นประโยชน์ทางเภสัชวิทยาเกี่ยวกับสารออกฤทธิ์คือสามารถให้ยาได้อย่างรวดเร็วและในปริมาณที่สูง สิ่งนี้ทำให้สามารถรับมือกับระยะเฉียบพลันได้อย่างรวดเร็ว

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

ข้อบ่งชี้ดั้งเดิมสำหรับกรด valproic คืออาการชักจากโรคลมชัก ในการรักษาโรคลมชัก valproate ใช้กับอาการชักทั่วไปอาการชักแบบโฟกัสและแบบทุติยภูมิรวมทั้งโรคลมบ้าหมูที่ทนต่อการรักษาร่วมกับยากันชักอื่น ๆ

อาการชักโดยทั่วไปมีผลต่อสมองทั้งสองข้าง การชักแบบโฟกัสเริ่มต้นในบริเวณเฉพาะของสมอง สามารถแพร่กระจายไปทั่วทั้งสองข้างของสมอง (อาการชักทั่วไปทุติยภูมิ) กรด Valproic แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการป้องกันอาการชักประเภทนี้ตามสถิติผู้ป่วยโรคลมชักหกในสิบคนตอบสนองต่อ valproate

ข้อบ่งชี้ที่สองสำหรับสารออกฤทธิ์คือโรคสองขั้วและโรค schizoaffective โดย valproate ส่วนใหญ่ใช้ใน manias ความคลั่งไคล้เฉียบพลันสามารถบรรเทาได้ด้วย valproate อย่างไรก็ตามแทบจะไม่ได้ผลกับช่วงซึมเศร้า นั่นคือเหตุผลที่ยาแก้ซึมเศร้าถูกกำหนดให้กับโรคจิตซึมเศร้า อย่างไรก็ตามเนื่องจากผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นกับชีวิตในครรภ์การเตรียมการที่เกี่ยวข้องอาจกำหนดให้กับเด็กหญิงและสตรีในวัยเจริญพันธุ์เท่านั้นหากไม่สามารถทนต่อลิเธียมได้แม้ว่ากรด valproic โดยทั่วไปจะพิสูจน์แล้วว่าทนได้มากกว่า ในโรคสองขั้วและโรคจิตเภทสารออกฤทธิ์จะถูกใช้เพื่อป้องกันโรคในระยะและมีวัตถุประสงค์เพื่อป้องกันไม่ให้อารมณ์แปรปรวนอย่างรวดเร็ว

นอกเหนือจากข้อบ่งชี้หลักทั้งสองนี้แล้ว valproate ยังพบว่ามีประโยชน์ในการป้องกันการโจมตีของไมเกรน นอกจากนี้ยังกล่าวกันว่ามีผลกับอาการปวดศีรษะแบบคลัสเตอร์ (ปวดตาหน้าผากและขมับ)

เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการกล่าวถึงผลการต่อต้านมะเร็ง ช่องสัญญาณบ่งชี้ที่เป็นไปได้นี้ยังอยู่ในระหว่างการตรวจสอบ

คุณสามารถหายาของคุณได้ที่นี่

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

เช่นเดียวกับยาทุกชนิด valproate ที่ใช้งานอยู่ยังมีความเสี่ยงและผลข้างเคียง ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ ความอยากอาหารเพิ่มขึ้นและน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษา) คลื่นไส้อาเจียนสั่นตับถูกทำลายตับอ่อนค่าตับสูงขึ้นความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดปวดศีรษะสับสนสมาธิผิดปกติอาการคล้ายพาร์กินสันและผมร่วงชั่วคราว ค่าตับโดยเฉพาะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ ห้ามใช้ใบสั่งยาสำหรับความเสียหายของตับที่ทราบรวมถึงในประวัติครอบครัว

เนื่องจากผลกระทบต่อเด็กในครรภ์ (ไอคิวลดลงความผิดปกติ) อาจกำหนด valproate ในระหว่างตั้งครรภ์ภายใต้การดูแลที่เข้มงวดเท่านั้น ในบางกรณีอาจเกิดโรคเรื้อรังของสมอง (encephalopathy) ที่มีความผิดปกติของการทำงานของสมองได้

ผลข้างเคียงหลายอย่างขึ้นอยู่กับขนาดยาและสามารถบรรเทาหรือหลีกเลี่ยงได้ด้วยการจัดการยาที่ดีโดยผู้ป่วย ควรสังเกตว่าช่วงการรักษาของกรด valproic คือ 50 ถึง 100 mmol (โดยมีปริมาณสูงสุดต่อวันคือ 2,400 มก.) จึงต้องมีการตรวจระดับเลือดอย่างสม่ำเสมอ